Бициклол

Бициклол — лигнан, гепатопротекторное средство.

Бициклол способствует снижению повышенной активности печёночных трансаминаз при гепатитах различной этиологии.

Протективный эффект бициклола был доказан в моделях in vitro и in vivo, моделирующих различные фермы повреждения печени: четырёххлористым углеродом (ССl₄)- повреждение биомембран, некроз, фиброз печени, ацетаминофеном (АР) — истощение глутатиона в гепатоцитах, D-галактозамином — повреждение ДНК ядра гепатоцита, вакциной BCG и конкавалином А (СоnА) — иммунное повреждение. Под действием бициклола в различной степени восстанавливаются патоморфологические нарушения структуры печёночной ткани. Бициклол угнетает продукцию фактора некроза опухоли (ФНО-α) активными нейтрофилами, купферовскими клетками и макрофагами, а также способствует уменьшению интенсивности протекания свободнорадикальных процессов в клетках. Бициклол угнетает окислительную активность, вызванную нарушением функции митохондрий, что предупреждает некроз и апоптоз гепатоцитов. Бициклол также тормозит апоптоз гепатоцитов, стимулированный ФНО-α и цитотоксическими Т-клетками, приводя к восстановлению повреждений ядра и ДНК гепатоцитов.

В исследованиях in vivo в модели повреждения печени АР было продемонстрировано, что предварительное назначение бициклола существенно уменьшает степень повреждения гепатоцитов, что выражается в снижении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) — маркеров некроза гепатоцита, в уменьшении высвобождения цитохрома C и апоптоз-индуцирующих факторов из митохондрий, а также предупреждении дефрагментации ДНК.

В исследованиях in vitro также было установлено, что бициклол способен подавлять экскрецию HBeAg, НBsAg и репликацию ДНК вируса гепатита B.

Результаты клинических исследований бициклола у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C умеренной степени активности продемонстрировали, что при его назначении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель имеет место статистически достоверное снижение биохимических показателей воспалительного процесса в печени (активности трансаминаз (АЛТ, ACT), общего, прямого и непрямого билирубина), а также уменьшение проявлений астено-вегетативного синдрома и повышение качества жизни пациентов. Полученные данные свидетельствуют о наличии противовоспалительного гепатопротективного эффекта у бициклола при его использовании в виде монотерапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C.

Бициклол при его назначении в дозе 1 50 мг в сутки в течение 12 недель характеризуется благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Препарат быстро всасывается после перорального приёма и определяется в крови через 15 мин.

Период полувыведения в первую фазу двухфазной модели (T_½ka) составляет 0,84 ч, период полувыведения во вторую фазу двухфазной модели (T_½ke) составляет 6,26 ч, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_(peak)) — 1,8 ч, максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) — 50 нг/мл.

Максимальная концентрация С_mах и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») находятся в прямой зависимости от дозы препарата и соответствуют характеристикам линейной фармакокинетики. Максимальная концентрация в плазме крови может повышаться при приёме препарата после еды.

При многократном приёме в терапевтической дозе препарат не кумулирует в организме человека. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 78 %.

Максимальная концентрация бициклола в печени достигается через 4 ч после приёма препарата. Метаболизм препарата происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450; основной метаболит бициклола в организме человека — 4,4’-гидроксибициклол. Менее 30 % препарата выводится из организма кишечником на протяжении 24 ч. Около 1,3 % препарата выводится почками, 0,03 % — с желчью.

Хронический вирусный гепатит B, хронический вирусный гепатит C, сопровождающиеся повышением активности печёночных трансаминаз, у пациентов с неэффективностью ранее проведенных курсов противовирусной терапии или отсутствием мотивации на проведение противовирусной терапии или с наличием известной гиперчувствительности к препаратам стандартной противовирусной терапии.

• Гиперчувствительность;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• аутоиммунный гепатит, гепатоцеллюлярная карцинома, суб- и декомпенсированный цирроз печени (класс B и C по классификации Чайлд-Пью);
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Гастрит, холецистит, панкреатит.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения бициклола у беременных женщин не проведено.

Применение бициклола при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бициклола в период грудного вскармливания не проведено.

Применение противопоказано.

Перорально (внутрь).

25–50 мг 3 раза в день после приёма пищи.

Курс лечения 12 недель. По рекомендации врача курс лечения (с использованием дозы 25 мг 3 раза в день) может быть продлён до 6 месяцев.

Бициклол обычно хорошо переносится; нежелательные явления обычно носят преходящий характер, выражены в лёгкой или средней степени тяжести и купируются самостоятельно после отмены препарата или с помощью симптоматической терапии.

Со стороны нервной системы: нарушение сна, головокружение, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, вздутие живота, боль в эпигастрии.

Со стороны системы кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Лабораторные данные: повышение активности ACT, ЩФ, ГГТП, удлинение протромбинового времени, повышение гемоглобина, лейкопения, повышение концентрации общего билирубина и активности трансаминаз, уменьшение количества тромбоцитов, транзиторное повышение концентрации глюкозы и креатинина крови.

Случаев передозировки препарата не описано.

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не изучалось.

В период лечения необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени и клинической картины заболевания согласно стандартам ведения соответствующей патологии.

У пациентов с наличием сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как гастрит, холецистит, панкреатит, приём бициклола может сопровождаться клинически значимым повышением активности ACT, ЩФ и ГГТП. В связи с этим терапию таких пациентов бициклолом следует проводить с осторожностью под дополнительным контролем функциональных показателей гепатобилиарной системы.

Исследований бициклола на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. В период лечения бициклолом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью развития головокружения.

• АТХ

  A05B

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)