Биматопрост

Биматопрост обладает противоглаукомным, простагландиноподобным, понижающим внутриглазное давление и стимулирующим рост ресниц действием.

Биматопрост снижает внутриглазное давление у людей за счёт увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и увеличения увеосклерального оттока.

Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого введения и максимальный эффект достигается примерно через 8–12 часов. Эффект длится в течение по крайней мере 24 часов.

Биматопрост является сильным офтальмологическим гипотензивным агентом. Это синтетический простамид, структурно связанный с простагландином F2α (PGF2α), который не действует через известные рецепторы простагландина. Биматопрост селективно имитирует эффекты недавно открытых биосинтезированных веществ, простамидов. Однако структура рецепторов простамида пока не была идентифицирована.

По данным клинических исследований, не отмечено значимого влияния препарата на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Педиатрическая популяция

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения биматопроста у пациентов младше 18 лет.

Всасывание

Биматопрост хорошо проникает в роговицу и склеру человека in vitro. После инстилляции взрослым системная экспозиция биматопроста очень мала, накопления препарата не отмечено. После введения одной капли препарата в оба глаза один раз в день в течение двух недель концентрация в крови достигла максимума через 10 минут после введения дозы, а в течение 1,5 часа этот показатель оказался ниже уровня определения (0,025 нг/мл). Средние значения максимальной плазменной концентрации и AUC_0–24 были примерно одинаковыми на 7-й и 14-й день — примерно 0,08 нг/мл и 0,09 нг × ч/мл, соответственно, что указывает на то, что стабильная концентрация биматопроста была достигнута в течение первой недели инстилляций.

Распределение

Биматопрост умеренно распределяется в тканях организма, а системный равновесный объём — 0,67 л/кг. В крови человека биматопрост находится в основном в плазме. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет около 88 %.

Метаболизм

Биматопрост достигает системного кровотока, в основном, в неизменённом виде. Затем происходит окисление, N-деэтилирование и глюкуронидация с образованием ряда метаболитов.

Выведение

Биматопрост выводится в основном через почки. До 67 % внутривенно введённой дозы у здоровых взрослых добровольцев выводились из организма с мочой, 25 % дозы выводились с калом. Период полувыведения после внутривен­ного введения составил приблизительно 45 минут, общий клиренс из крови составил 1,5 л/ч/кг.

• Открытоугольная глаукома (лечение и профилактика).
• Лечение гипотрихоза ресниц (недостаточный рост ресниц).

• Повышенная чувствительность к биматопросту;
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет.

В качестве противоглаукомного средства

• Следует соблюдать осторожность при применении в терапии пациентов с известными факторами риска макулярного отёка (например пациенты с афакией, пациенты с артифакией и разрывом задней капсулы хрусталика);
• следует использовать с осторожностью пациентам с тяжёлыми глазными инфекциями в анамнезе (например вызванными вирусом простого герпеса) или иритом/увеитом;
• отсутствует опыт применения биматопроста у пациентов с сопутствующими нарушениями функции внешнего дыхания, что требует соблюдения осторожности у таких пациентов. При проведении клинических исследований у пациентов с нарушениями функции внешнего дыхания не было отмечено никакого существенного неблагоприятного воздействия на дыхательную систему;
• не изучалось воздействие биматопроста у пациентов с блокадой сердца тяжелее первой степени или пациентов с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Было отмечено ограниченное количество случаев брадикардии или гипотензии при применении биматопроста. Биматопрост следует применять с осторожностью в лечении пациентов, предрасположенных к низкой частотой сердечных сокращений или низкому артериальному давлению;
• не изучалось воздействие биматопроста у пациентов с воспалительными заболеваниями органа зрения, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врождённой глаукомой или узкоугольной глаукомой.

В качестве средства) для лечения гипотрихоза ресниц

• Афакия;
• псевдофакия;
• повреждение задней капсулы хрусталика;
• наличие факторов риска развития отёка макулы;
• длительное течение сахарного диабета; высокое содержание Хс;
• нефропатия;
• артериальная гипертензия, особенно с высокими цифрами диастолического артериального давления;
• больные с увеитом, в связи с возможным прогрессированием этого заболевания.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения биматопроста у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении в высоких, токсичных для организма матери дозах.

В исследованиях на животных при пероральном приёме биматопроста в дозе, которая в 33–97 раз превышала рекомендованную для местного применения, наблюдались выкидыши. При применении в дозе, в 41 раз превышающую терапевтическую, отмечались сокращение сроков вынашивания, увеличение частоты гибели плода, снижение массы тела новорождённых.

Не рекомендуется применение биматопроста в период беременности в отсутствие строгих показаний.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, экскретируется ли биматопрост в грудное молоко у человека.

В исследованиях на животных показано, что биматопрост выделяется в грудное молоко.

На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Отсутствуют сведения о влиянии биматопроста на фертильность человека.

Рекомендуемая доза — одна капля в поражённый(ые) глаз(а) один раз в день вечером. Нельзя инсталлировать препарат чаще одного раза в день, так как более частое применение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

При применении более одного офтальмологического препарата для местного применения необходимо соблюдать интервал 5 минут между введением каждого из них.

Применение в педиатрической популяции

Биматопрост не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата.

Применение при печёночной и почечной недостаточности

Не исследовалось применение препарат у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени, поэтому биматопрост следует применять с осторожностью у таких пациентов. У пациентов с анамнестическими сведениями о нарушении функции печени лёгкой степени или повышении уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и / или билирубина в анамнезе, биматопрост не оказывал отрицательного влияния на функциональное состояние печени в течение 24 месяцев.

При применении в качестве противоглаукомного средства

Нижеследующие нежелательные явления отмечались в ходе клинических исследований биматопроста в виде 0,03 % глазных капель и в пострегистрационном периоде.

Частота встречаемости приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны органов зрения

Очень часто — инъекция сосудов конъюнктивы, зуд в глазах, рост ресниц; часто — поверхностный точечный кератит, эрозия роговицы, жжение в глазах, раздражение глаз, аллергический конъюнктивит, блефарит, снижение остроты зрения, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения, астенопия, отёк конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, сухость глаза, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение, выделения из глаз, нарушение зрения, усиление пигментации радужной оболочки, потемнение ресниц; нечасто — геморрагические нарушения со стороны сетчатки, увеит, кистозный макулярный отёк, ирит, блефароспазм, ретракция века, периорбитальная эритема; с неизвестной частотой — энофтальм.

Со стороны сосудов

Часто — гипертензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — гирсутизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — астения.

Данные лабораторных и инструментальных исследований

Часто — отклонение от нормы биохимических показателей функции печени.

В очень редких случаях отмечалась кальцификация роговицы при применении фосфатсодержащих глазных капель пациентами с сопутствующим значительным повреждением роговицы.

При применении в качестве средства для лечения гипотрихоза ресниц

Общие сведения о нежелательных реакциях при применении биматопроста в виде 0,03 % капель для местного применения были получены в ходе мультицентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах с участием 278-ми взрослых пациентов, которые получали терапию исследуемым препаратом в течение 4 месяцев.

Зуд в глазах, гиперемия конъюнктивы, гиперпигментация кожи век, раздражение глаз, синдром сухого глаза, покраснение век. Перечисленные нежелательные реакции наблюдались менее чем в 4 % случаев.

Частота встречаемости нежелательных явлений по данным пострегистрационного применения не может быть определена ввиду отсутствия сведений о размере популяции, в которой было отмечено развитие каждого из нежелательных явлений, а также спонтанного характера сообщений о нежелательных явлениях в этом периоде. Дополнительно в пострегистрационный период были получены сообщения о следующих нежелательных реакциях: ощущение жжения век, отёчность конъюнктивы, раздражение век, отёк век, зуд кожи век, гиперпигментация радужки, реакции гиперчувствительности (местные аллергические реакции), слезотечение, мадароз и трихорексис (временное выпадение ресниц от нескольких штук до целых участков и временная ломкость ресниц соответственно), изменения кожи век и периорбитальной области, включая углубление складки века, пятнистую сыпь или эритематозные высыпания, обесцвечивание кожи (периорбитальное), затуманивание зрения.

Не было отмечено случаев передозировки биматопростом при местном применении.

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддер­живающим.

Специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Не ожидается взаимодействия в организме человека, так как системные концентрации биматопроста чрезвычайно низки (менее 0,2 нг/мл) после местного применения биматопроста в офтальмологии.

В ходе клинических исследований биматопрост применяли совместно с несколькими различными бета-адреноблокаторами для местного применения в офтальмологии, но никакого взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение биматопроста и других противоглаукомных препаратов, кроме офтальмологических бета-адреноблокаторов, не изучалось в ходе исследований эффективности и безопасности комбинированной терапии.

Отмечалось снижение гипотензивного эффекта биматопроста в виде глазных капель при его совместном применении с другими аналогами простагландинов в терапии офтальмогипертензии или глаукомы.

Влияние на внутриглазное давление

Биматопрост снижает внутриглазное давление при его инстилляции непосредственно в конъюнктивальную полость пациентов с повышенным внутриглазным давлением. В клинических исследованиях применение биматопроста в виде капель для местного применения сопровождалось снижением внутриглазного давления как у больных с высоким внутриглазным давлением, так и с его нормальными значениями, однако не достигало клинически значимых величин. При совместном применении биматопроста в виде капель для местного применения и аналогов простагландинов (в том числе биматопроста в виде глазных капель), применяемых для снижения внутриглазного давления у пациентов с внутриглазной гипертензией, возможно снижение гипотензивного эффекта. В случае, если пациент получает лечение аналогами простагландинов, необходимы консультация лечащего врача и мониторинг внутриглазного давления при назначении дополнительной терапии биматопростом в виде капель для местного применения.

Группы риска

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с острыми воспалительными заболеваниями внутренних оболочек глазного яблока, например при увеите (поскольку при применении биматопроста возможно усугубление течения воспалительных явлений), пациентам с афакией, псевдоафакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с факторами риска развития макулярного отёка.

Пигментация радужной оболочки

Возможно усиление пигментации радужной оболочки глаза, особенно с темным пигментом, этот эффект может быть необратимым. Усиление пигментации радужной оболочки наблюдалось при инстилляции глазных капель. Изменение пигментации связано в первую очередь с повышением содержания меланина, а также с увеличением числа меланоцитов. Длительность эффекта усиления пигментации неизвестна. Изменение цвета радужки на фоне лечения может оставаться незамеченным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Отсутствуют сведения о клинической значимости увеличения пигментации радужной оболочки в долгосрочной перспективе. Как правило, при применении биматопроста коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужки, вследствие чего вся радужная оболочка или отдельные секторы приобретают более коричневый цвет. Применение биматопроста не оказывает влияние на скопление пигмента на радужной оболочке глаза (невусы и веснушки). Значительное усиление пигментации радужной оболочки не является показанием для отмены биматопроста в виде капель для местного применения.

Пигментация кожи век

Сообщалось о том, что биматопрост вызывает потемнение кожи век и периорбитальной области.

Предполагается, что пигментация может усиливаться в течение всего времени применения биматопроста, но у большинства пациентов она носит обратимый характер и постепенно исчезает при отмене препарата.

Рост волос вне зоны лечения

Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился биматопрост в виде капель для местного применения. Важно наносить препарат только на кожу края верхнего века по линии роста ресниц, используя прилагаемый стерильный аппликатор; не допускать попадания на кожу лица.

В случае возникновения каких-либо симптомов со стороны органа зрения (в том числе травма глаза, инфекционное осложнение), при внезапном снижении остроты зрения, необходимости проведения плановой офтальмологической операции, а также при возникновении нежелательных реакций следует обратиться к офтальмологу для решения вопроса о возможности дальнейшего лечения биматопростом.

При гипотрихозе ресниц эффект от лечения развивается постепенно, у большинства пациентов в течение 2 месяцев. Пациентов следует предупреждать о том, что эффект биматопроста непостоянный, и предполагается постепенное возвращение к исходному состоянию после прекращения использования препарата. Кроме этого, возможны различия в длине ресниц, их толщине, интенсивности окраски, общем количестве ресниц или неравномерном росте, и/или изменении направления роста ресниц.

Биматопрост оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Как и при применении других глазных капель, если после закапывания возникает временное затуманивание зрения, необходимо дождаться восстановления чёткости зрительного восприятия перед тем, как водить машину или управлять механизмами.

• АТХ

  S01EE03

• Фармакологическая группа

  Офтальмологические препараты

• Коды МКБ 10

  H02 Другие болезни век

  H40.0 Подозрение на глаукому

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)