Брексанолон

Брексанолон — синтетический нейроактивный стероидный позитивный модулятор рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), химически идентичный эндогенному аллопрегнанолону.

Механизм действия брексанолона при лечении послеродовой депрессии у взрослых до конца не изучен, считается, что он связан с его положительной аллостерической модуляцией ГАМК-рецепторов.

Абсорбция и распределение

Фармакокинетика пропорциональна дозе в диапазоне доз от 30 до 270 мкг/кг/ч. Экспозиция при приёме в дозе 60 и 90 мкг/кг/ч — около 52 и 79 нг/мл соответственно.

Объём распределения (V_d) брексанолона составлял приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы более 99 % и не зависит от концентрации препарата в плазме.

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется по трём основным путям: кето-восстановление, глюкуронидация и сульфатирование. Существуют три основных циркулирующих метаболита, которые являются фармакологически неактивными.

Конечный период полувыведения (T_½) составляет около 9 часов. Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/ч/кг.

После введения брексанолона, меченного радиоактивным изотопом, 47 % дозы выделяется с калом (главным образом в виде метаболитов) и 42 % с мочой (менее чем 1 % в неизменённом виде).

Послеродовая депрессия у взрослых женщин.

Не описано.

В виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 60 часов (2,5 дня) по следующей схеме:

• первые 4 часа: 30 мкг/кг/ч;
• в период 4–24 ч: 60 мкг/кг/ч;
• в период 24–52 ч: 90 мкг/кг/ч (можно рассмотреть возможность снижения дозировки до 60 мкг/кг/ч для пациентов, которые не переносят 90 мкг/кг/ч);
• в период 52–56 ч: 60 мкг/кг/ч;
• в период 56–60 ч: 30 мкг/кг/ч.

Сонливость, сухость во рту, потеря сознания, головокружение, приливы.

Препараты, угнетающие ЦНС

Одновременный приём брексанолона с препаратами, угнетающими ЦНС (например, опиоидами, бензодиазепинами) может увеличить вероятность развития или тяжесть побочных реакций, связанных с седацией.

Антидепрессанты

В плацебо-контролируемых исследованиях более высокий процент пациентов, получавших брексанолон в сочетании антидепрессантами, сообщали о развитии нежелательного седативного эффекта.

Выраженная седация и внезапная потеря сознания

В клинических исследованиях брексанолон вызывал седативный эффект и сонливость, что требовало прерывания дозы или уменьшения дозы препарата (5 % пациентов, получавших брексанолон, по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо). У некоторых пациентов также отмечалось потеря сознания или изменение состояния сознания во время инфузии брексанолона (4 % пациентов, получавших брексанолон, по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо). Время до полного восстановления после потери или изменения состояния сознания после прекращения приёма брексанолона варьировалось от 15 до 60 минут.

Не было чёткой связи между потерей или изменением сознания и характером или временем введения дозы брексанолона. Не все пациенты, которые продемонстрировали потерю или изменение сознания, сообщали о седации или выраженной сонливости.

Необходимо прекратить инфузию брексанолона при появлении признаков или симптомов выраженной седации.

После устранения симптомов седации инфузия может быть возобновлена в той же или более низкой дозе.

Необходимо немедленно прекратить инфузию брексанолона, если пульсоксиметрия выявляет развитие гипоксии.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N06AX29

• Фармакологическая группа

  Антидепрессанты

• Код МКБ 10

  F53.0 Лёгкие психические расстройства и расстройства поведения, связанные с послеродовым периодом, не классифицированные в других рубриках