Бринзоламид

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II в цилиарном теле, снижает продукцию водянистой влаги за счёт замедления образования ионов бикарбоната, с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Карбоангидраза — это фермент, участвующий в процессе гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. В человеческом организме этот фермент представлен различными изоферментными формами, наиболее активной из которых является карбоангидраза II, первоначально обнаруженная в эритроцитах, а затем и в клетках других тканей, включая ткани глаза. Бринзоламид снижает внутриглазное давление.

Абсорбция

При местном применении бринзоламид проникает в системный кровоток. Бринзоламид адсорбируется в эритроцитах в результате избирательного связывания. Происходит образование метаболита — N-дезэтил бринзоламида, который также связывается с карбоангидразой и накапливается в эритроцитах. В присутствии бринзоламида метаболит связывается, главным образом, с карбоангидразой I.

Распределение

В плазме бринзоламид и его метаболит определяются в минимальных концентрациях, которые в большинстве случаев ниже предела чувствительности метода количественного определения (менее 10 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет около 60 %.

Метаболизм

Бринзоламид метаболизируется с образованием N-дезэтил бринзоламида, N-дезметоксипропила, O-дезметила. N-дезэтил накапливается за счёт связи с карбоангидразой I.

Выведение

Период полувыведения составляет 111 дней.

Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. В моче обнаруживаются также N-дезэтил-бринзоламид и небольшие количества N-дезметоксипропила и O-дезметилированного метаболита.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме; глазной гипертензии.

• Повышенная чувствительность к бринзоламиду;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл в минуту);
• грудное вскармливание.

• Печёночная недостаточность;
• беременность;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения бринзоламида у беременных женщин не проведено.

Применение бринзоламида при беременности возможно по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Тератогенное действие

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

В исследованиях токсического влияния бринзоламида в период беременности у кроликов при применении внутрь в дозах 1, 3 и 6 мг/кг/сут (в 20, 62 и 125 раз выше максимально рекомендуемой для человека при офтальмологическом применении) показано, что при дозе 6 мг/кг/сут отмечается токсичность для самок и увеличение количества фетальных изменений. У крыс была снижена масса тела плодов от самок, получавших в период беременности бринзоламид внутрь в дозах 18 мг/кг/сут (в 375 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении). Снижение массы тела у плодов было пропорционально уменьшению прибавки в весе у самок, при этом не отмечалось влияния на развитие органов или тканей. Показано, что при пероральном введении меченого углеродом бринзоламида беременным крысам, ¹⁴C-бринзоламид проходит через плаценту и обнаруживается в тканях и крови плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бринзоламида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, попадает ли бринзоламид в грудное молоко кормящих женщин.

На время лечения бринзоламидом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Исследования на животных

При пероральном введении бринзоламида в дозе 15 мг/кг/сут (в 312 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении) лактирующим крысам не наблюдалось никаких эффектов, кроме снижения массы тела у потомков. Однако концентрации ¹⁴C-бринзоламида в молоке были ниже, чем концентрации в крови и плазме.

Инстилляционно — по 1 капле в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 2 раза в сутки.

Со стороны нервной системы и органов чувств

5–10 % — затуманивание зрения; 1–5 % — блефарит, дерматит, сухость глаз, ощущение инородного тела в глазу, головная боль, гиперемия, выделения из глаз, дискомфорт в глазах, кератит, боль и зуд в глазах; менее 1 % — конъюнктивит, диплопия, головокружение, астенопия, кератоконъюнктивит, кератопатия, первые признаки блефарита (ощущение слипания век или корочки на краях век), слезотечение.

Со стороны респираторной системы

1–5 % — ринит, одышка, фарингит.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

5–10 % — горький, кислый или необычный вкус во рту; менее 1 % — диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота.

Прочие

Менее 1 % — аллергические реакции, крапивница, алопеция, боль в груди, гипертония, боль в почках.

Нет сведений о симптомах передозировки при местном применении.

При пероральном приёме бринзоламида могут возникнуть нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, а также нарушения со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов (особенно калия) и величину pH крови.

Не рекомендуется одновременное использование с оральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления системных побочных реакций.

Салицилаты в высоких дозах увеличивают риск возникновения системных побочных эффектов.

При необходимости может применяться в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами. В этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 10 минут.

Бринзоламид является сульфаниламидом и, хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции. В связи с этим при применении бринзоламида в виде глазных капель могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов. Редко, но могут быть и смертельные случаи вследствие тяжёлых реакций на сульфаниламиды, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатонекроз, агранулоцитоз, апластическую анемию и другие нарушения кроветворения. Сенсибилизация к сульфаниламидам может проявиться при повторном применении независимо от пути введения. При появлении серьёзных побочных реакций или при проявлении гиперчувствительности применение следует прекратить.

В редких случаях при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы с большими дозами салицилатов были зарегистрированы изменения кислотно-основного и электролитного баланса. Поэтому при терапии бринзоламидом следует учитывать возможность такого лекарственного взаимодействия у пациентов.

Эффект продолжительного воздействия бринзоламида на корнеальный эпителий полностью не оценён. У больных с острой закрытоугольной глаукомой помимо средств, применяющихся при офтальмогипертензии, необходимы дополнительные терапевтические меры. Применение 1 % офтальмологической суспензии бринзоламида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.

Особенности применения у больных с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не определены. Поскольку бринзоламид (и его метаболит) выводится главным образом через почки, его не рекомендуют при данной патологии.

У пациентов с нарушением функции печени бринзоламид следует использовать с осторожностью (достаточных клинических исследований не проведено).

Перед применением препарата следует снимать контактные линзы и надевать их не ранее чем через 15 минут после закапывания.

Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с техникой, так как на фоне использования бринзоламида возможно временное ухудшение зрения.

• АТХ

  S01EC04

• Фармакологические группы

  Офтальмологические препараты

  Ферменты и антиферменты

• Коды МКБ 10

  H40.0 Подозрение на глаукому

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)