Бродалумаб

Бродалумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, которое избирательно связывается с человеческим IL-17RA и ингибирует его взаимодействия с цитокинами IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A / F гетеродимер и IL-25. IL-17RA представляет собой белок, экспрессируемый на клеточной поверхности и являющийся необходимым компонентом рецепторных комплексов, используемых в многочисленных цитокинах семейства IL-17. Блокирование IL17RA ингибирует индуцированные IL-17 цитокины, включая высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Повышенные уровни IL-17A, IL-17C и IL-17F отмечаются в псориатических бляшках. Уровни IL-17A в сыворотке крови, измеренные в неделях 12, 24 и 48 приёма бродалумаба 210 мг каждые 2 недели лечения, были выше, чем исходные уровни у пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжёлой степени тяжести. Связь между фармакодинамической активностью и механизмом (механизмами), посредством которого бродалумаб проявляет свои клинические эффекты, неизвестна.

Абсорбция

После однократной подкожной дозы 210 мг у пациентов с бляшечным псориазом бродалумаб достиг пиковой средней (±SD) концентрации сыворотки (C_max) 13,4 ± 7,3 мкг/мл приблизительно через 3 дня после введения дозы. Средняя (±SD) площадь под кривой концентрация времени (AUC) бродалумаба была 111 ± 64 мкг × день/мл.

После нескольких подкожных доз 210 мг каждые 2 недели равновесная концентрация была достигнута к 4-й неделе. Среднее (±SD) C_max составляло 20,6 ± 14,6 мкг/мл, а среднее (±SD) AUC в течение двухнедельного интервала между приёмами составляло 227 ± 167 мкг × день/мл.

После подкожного введения биодоступность бродалумаба составляла приблизительно 55 %.

Распределение

После однократного подкожного введения бродалумаба в дозе 210 мг у пациентов с бляшечным псориазом средний (±SD) кажущийся объём распределения (Vz/F) бродалумаба составил 8,9 ± 9,4 л.

Выведение

Ожидается, что бродалумаб деградируется в мелкие пептиды и аминокислоты посредством катаболических путей аналогично эндогенному IgG.

После однократного подкожного введения 210 мг бродалумаба пациентам с бляшечным псориазом средний (±SD) кажущийся общий клиренс (CL/F) составлял 3,0 ± 3,5 л/день. Клиренс бродалумаба увеличивался с уменьшением дозы из-за нелинейного выведения.

Бродалумаб предназначен для лечения бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени тяжести у взрослых пациентов, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию, и не отвечают на другие варианты системной терапии.

Болезнь Крона.

Беременность.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения бродалумаба у беременных женщин не проведено. Неизвестно, может ли этот препарат причинить вред плоду или отрицательно повлиять на репродуктивную способность человека.

Известно, что человеческие моноклональные антитела IgG пересекают плацентарный барьер, поэтому препарат может передаваться от матери к развивающемуся плоду.

Исследования на животных не выявили побочных эффектов развития у потомства при подкожном введении этого препарата в дозах, превышающих максимально рекомендуемые дозы для человека в 26 раз.

Применение бродалумаба при беременности возможно в случае если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Информация об экскреции бродалумаба в человеческое молоко отсутствует.

Исследования показали выделение бродалумаба в молоко у лактирующих животных.

На время лечения бродалумабом следует прекратить грудное вскармливание.

Рекомендуемая доза бродалумаба составляет 210 мг подкожно в первые 3 недели лечения, затем 210 мг каждые 2 недели.

В ходе клинических испытаний суицидальные идеи или суицидальное поведение наблюдались у 34 из 4 464 пациентов, получавших бродалумаб (0,37 на 100 исследуемых лет). Восемь из десяти испытуемых, которые пытались или завершили самоубийство, имели историю депрессии и / или суицидальных мыслей или поведения.

Во время 12-недельного рандомизированного периода лечения инфекции развивались у 25,4 % группы бродалумаба по сравнению с 23,4 % в группе плацебо. Большинство инфекций включали в себя назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, инфекций мочевыводящих путей, бронхит, грипп и не требовали прекращения лечения. У группы бродалумаба была более высокая частота грибковых инфекций по сравнению с группой плацебо (1,8 % против 0,9 %), в основном нетяжёлый кандидоз кожи и слизистых оболочек.

В течение рандомизированного 12-недельного периода лечения нейтропения наблюдалась у 0,7 % пациентов в группе бродалумаба. Большинство случаев нейтропении были временными.

Живые вакцины

Использования живых вакцин на фоне лечения бродалумабом противопоказано.

Субстраты CYP450

Образование ферментов CYP450 может быть изменено повышением уровня определённых цитокинов (например, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) во время хронического воспаления. Лечение бродалумабом может изменять сывороточные уровни некоторых цитокинов.

После начала или прекращения приёма бродалумаба у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, которые являются субстратами CYP450, особенно с узким терапевтическим индексом, следует рассмотреть возможность мониторинга эффекта (например, варфарин) или концентрации лекарственного средства (например, для циклоспорина) и рассмотреть вопрос об изменении дозировки субстрата CYP450.

Сообщалось о суицидальных идеях и поведении, в том числе о совершенных самоубийствах у пациентов, принимавших бродалумаб.

• АТХ

  L04AC12

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  L40.0 Псориаз обыкновенный

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)