Цефдиторен

Цефдиторен — цефалоспориновый антибиотик Ⅲ поколения для перорального применения. Обладает бактерицидным действием за счёт угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез биополимера пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует транспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococci групп С и G, чувствительных к метициллину штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также в отношении анаэробных микроорганизмов: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

Неактивен в отношении грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus; грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa; в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, и прочих: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

После приёма внутрь натощак до 20 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 88 %. Гидролизуется в кишечнике до неактивных метаболитов. Период полувыведения (T_½) составляет 1,5 часа. Выводится почками и с фекалиями.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;
• инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
• неосложнённые инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки (флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулёз).

• Гиперчувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам;
• тяжёлые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;
• печёночная недостаточность класса C по Чайлд-Пью;
• пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;
• первичная недостаточность карнитина;
• одновременное применение цефдиторена и блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов;
• детский возраст до 12 лет.

• Пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрёстных аллергических реакций;
• одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид);
• пациенты с патологией желудочно-кишечного тракта, в том числе колит в анамнезе.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цефдиторена при беременности не проведено. Исследования у животных не показали эмбриотоксического или тератогенного эффектов.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение цефдиторена при беременности допустимо по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цефдиторена в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны обмена веществ и питания

Редко — анорексия.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; редко — нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, расстройства сна.

Со стороны органа зрения

Очень редко — фоточувствительность.

Со стороны лор-органов

Очень редко — фарингит, ринит, синусит, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко — бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — диарея; часто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, псевдомембранозный колит, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса; очень редко — афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Редко — сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень редко — миалгия.

Со стороны мочеполовой системы

Часто — кандидозный вагинит; редко — вагинит, бели.

Прочие реакции

Редко — лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей

Нечасто — лейкопения, тромбоцитоз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ); редко — увеличение времени свёртывания крови, гипергликемия, гипокалиемия, билирубинемия, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), альбуминурия.

Кроме того, описаны изолированные случаи эозинофилии, тромбоцитопении, снижения тромбопластинового времени, тромбоцитопатий, повышения концентрации ЛДГ, гипопротеинемии и повышения концентрации креатинина.

Также поступали отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях:

Со стороны органов кроветворения

Гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Со стороны водно-электролитного обмена

Дегидратация.

Со стороны психики

Деменция, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, расстройство мышления, повышение либидо.

Со стороны нервной системы

Амнезия, нарушение координации, мышечный гипертонус, менингит, тремор.

Со стороны органа зрения

Ослабление зрения, нарушения со стороны органа зрения, боль в глазах, блефарит.

Со стороны сердечно-сосудистой систем

Фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, постуральная гипотензия, коллапс.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Геморрагический колит, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, икота, изменение цвета языка.

Со стороны мочевыделительной системы

Дизурия, боль в области почек, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, инфекция мочевых путей.

Со стороны мочеполовой системы и молочных желёз

Боль в области молочных желёз, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция.

Прочие реакции

Неприятный запах тела, озноб.

Следующие побочные реакции не были зафиксированы как нежелательные явления после применения цефдиторена, однако они характерны для цефалоспоринов

Аллергические реакции

Аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестаз.

Со стороны органов кроветворения

Апластическая анемия.

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея.

Лечение

Проведение симптоматической терапии.

Антациды

Совместное применение цефдиторена и антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, после еды снижает показатели V_max и AUC цефдиторена на 14 и 11 % соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между приёмом антацидов и цефдиторена составлял 2 часа.

Пробенецид

Совместное применение пробенецида и цефдиторена снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель C_max на 49 %, AUC на 122 % и увеличивает T_½ цефдиторена на 53 %.

Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов

Одновременное введение фамотидина в и цефдиторена внутрь приводит к снижению показателей C_max и AUC на 27 и 22 % соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена и блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

При развитии реакций гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печёночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль ПВ. Развитие диареи во время или после лечения, особенно при её тяжёлом, стойком характере и наличии примеси крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите.

В лёгких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжёлых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии. Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди (прямая проба Кумбса), но не при использовании ферментного теста.

По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы. При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Не сообщалось о влиянии цефдиторена на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что приём препарата может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

• АТХ

  J01DD16

• Фармакологическая группа

  Цефалоспорины

• Коды МКБ 10

  J01 Острый синусит (осложнённый)

  J01.9 Острый синусит неуточнённый

  J02 Острый фарингит

  J03 Острый тонзиллит [ангина]

  J06.8 Другие острые инфекции верхних дыхательных путей множественной локализации

  J15 Пневмония вызванная клебсиелой

  J18.9 Пневмония неуточнённая

  J20 Острый бронхит

  J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточнённая

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  L01 Импетиго

  L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

  L03 Флегмона

  L08.0 Пиодермия

  L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточнённая

  L73.8 Другие уточнённые болезни фолликулов

  L73.9 Болезнь волосяных фолликулов неуточнённая

  T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)