Цефоперазон

Цефоперазон — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения только для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен in vitro в отношении большого числа различных клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета — лактамаз. Активен в отношении:

• грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae, (бета-гемолитический стрептококк группы B), Streptococcus faecalis;
• грамотрицателъных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
• анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis, другие штаммы Bacteroides spp.

Связь с белками плазмы — 82–93 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме (TC_max) после внутримышечного введения — 1–2 часа, после внутривенного введения — в конце инфузии.

Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая и спинномозговая (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, лёгкие, мокрота, нёбные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Объём распределения (V_d) — 0,14–2 л/кг. Период полувыведения (T_½) — 1,6 — 2,4 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа — при гемодиализе, 2,2 часа у новорождённых и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью — 70–80 %, почками — 20–30 % в неизменённом виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T_½ — 3–7 часов, выведение почками — 90 % и более. Даже при тяжёлых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T_½ удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печёночной недостаточностью может кумулировать.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

• инфекции нижних и верхних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции органов брюшной полости (холангит, холецистит, перитонит);
• менингит;
• септицемия;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции органов малого таза (эндометрит, инфекции половых путей);
• неосложнённый гонококковый уретрит.

Профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.

Почечно-печёночная недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цефоперазона при беременности не проведено.

При беременности следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цефоперазона в период грудного вскармливания не проведено.

На период лечения цефоперазоном грудное вскармливание следует прекратить.

Внутривенно или внутримышечно.

Разовая доза при внутривенном введении для взрослых составляет 1–4 г/сут, интервал между введением 12 часов. В зависимости от этиологии заболевания возможно внутримышечное введение 500 мг однократно.

Детям — 50–200 мг/кг/сут, кратность введения — 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 12 г.

Аллергические реакции

Зуд кожи, макулопапулёзная сыпь, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции (включая шок). Риск развития аллергических реакций повышен у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения

Обратимая нейтропения (при длительном лечении), ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение гемоглобина или гематокрита, эозинофилия и гипопротромбинемия, кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, псевдомембранозный колит.

Местные реакции

Флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции (при внутримышечном введении).

Симптомы

Неврологические нарушения; включая судороги.

Лечение

Симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных катетеров).

Несовместим с этанолом, возможно развитие дисульфирамоподобных реакций в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении артериального давления, спазмов в животе.

Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.

Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Перед назначением цефоперазона необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам.

При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.

У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать витамин K.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорождённых, в том числе недоношенных.

Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от лёгких форм диареи до тяжёлого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцирующей токсины A и B, которые и приводят к развитию Clostrifium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи.

В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга. При необходимости применения препарата у новорождённых, в том числе недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорождённых с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J01DD12

• Фармакологическая группа

  Цефалоспорины

• Коды МКБ 10

  A41.9 Септицемия неуточнённая

  A54.2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов

  B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) как причина болезней, классифицированных в других рубриках

  G00 Бактериальный менингит, неклассифицированный в других рубриках

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  K65 Перитонит

  K81 Холецистит

  K83.0 Холангит

  L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточнённая

  M00.9 Пиогенный артрит неуточнённый

  M86.9 Остеомиелит неуточнённый

  N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

  N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки

  N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)