Цефокситин

Cefoxitin

Фармакологическое действие

Цефокситин — цефалоспориновый антибиотик II поколения из группы цефамицинов для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено блокированием бактериальных транспептидаз, что приводит к нарушению завершающих этапов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр антимикробного действия как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий. Уникальная молекулярная структура цефокситина определяет его высокую устойчивость к бактериальным бета-лактамазам.

Активен в отношении грамположительных аэробов — Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), бета-гемолитических стрептококков группы A (Streptococcus pyogenes), бета-гемолитических стрептококков группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumonia, грамотрицательных аэробов — Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Eikenella corrodens (не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), а также клинически-значимых анаэробов — Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., микроаэрофильных стрептококков, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides spp., Prevotella bivia.

Цефокситин неактивен в отношении метициллиноустойчивых Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Mycobacterium spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp.

Фармакокинетика

Через 5 минут после болюсного внутривенного введения 1 г и 2 г цефокситина максимальные плазменные концентрации (C_max) составляют 110 и 244 мг/л, соответственно. Через 4 часа после внутривенного введения в дозе 1 г сывороточные концентрации составляют менее 1 мг/л. После внутримышечного введения 1 г цефокситина C_max наблюдается через 20 минут и составляет 30 мг/л.

Хорошо проникает в различные жидкости и ткани организма: в плевральную, асцитическую и синовиальную жидкости; бактерицидные концентрации определяются в желчи. Объём распределения — 0,16 л/кг. Связь с белками плазмы — 70–80 %. Выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Экскретируется преимущественно почками в неизменённом в виде (85 % за счёт гломерулярной фильтрации, 6 % — канальцевой секреции), при этом в моче создаются высокие концентрации препарата. В виде неактивных метаболитов выводится лишь 0,2–5 % от введённой дозы. Период полувыведения (T_½) при внутривенном введении составляет от 41 до 59 минут, у пожилых — от 51 до 90 минут.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, эмпиему плевры, абсцесс лёгких;
инфекции органов брюшной полости, в том числе перитонит, абсцесс брюшной полости;
инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе эндометрит, пельвиоперитонит, сальпингоофорит;
инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит);
инфекции кожи и мягких тканей,
инфекции костей и суставов;
неосложнённая гонорея;
септицемия.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефокситину и другим цефалоспориновым антибиотикам.

С осторожностью

У пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины в анамнезе, поскольку возможна перекрёстная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами; при указаниях в анамнезе на неспецифический язвенный колит; почечная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цефокситина при беременности не проведено.

При беременности следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цефокситина в период грудного вскармливания не проведено.

На период лечения цефокситином грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно. Средняя доза для взрослых — 1–2 г каждые 6–8 часов.

При неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей — внутримышечно, по 1 г 2 раза в сутки.

При неосложнённой гонорее, в том числе вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами, — внутримышечно, 2 г однократно, одновременно (или 1 час спустя) с приёмом внутрь 1 г пробенецида.

При тяжёлом течении инфекций — внутривенно, 2 г каждые 4 часа или 3 г каждые 6 часов. Суточная доза может быть повышена до 200 мг/кг (но не более 12 г). При нарушении выделительной функции почек первая доза — 1–2 г, в дальнейшем следует уменьшить разовую дозу и увеличить интервалы между введениями.

Детям — в разовой дозе 30–40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста: недоношенным детям с массой тела более 1 500 г и новорождённым первой недели жизни — через 12 часов; новорождённым 1–4 недели жизни — через 8 часов; более старшим детям — через 6 или 8 часов.

Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым назначают по 2 г внутримышечно или внутривенно за 0,5–1 час до начала операции; после операции — по 2 г каждые 6 часов, в течение 1 суток. Детям — 30–40 мг/кг с вышеуказанными интервалами, однако новорождённым вторую и третью дозы вводят через 8–12 часов. При проведении кесарева сечения — одномоментно, внутривенно, 2 г после пережатия пуповины.

Для внутривенного введения рекомендуется растворять каждые 1–2 г в 10 мл воды для инъекций. Струйное введение осуществляется медленно, в течение 3–5 минут.

Для внутримышечного введения 1 г растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,5–1 % раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина).

Режим дозирования при почечной недостаточности: при клиренсе креатинина 30–50 мл/мин — 1–2 г каждые 8–12 часов; 10–29 мл/мин — 1–2 г каждые 12–24 часа; 5–9 мл/мин — 0,5–1 г каждые 12–24 часа; менее 5 мл/мин — 0,5–1 г каждые 24–48 часов.

Побочные действия

Аллергические реакции

Сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадка, одышка, редко — анафилактические реакции, ангионевротический отёк.

Местные реакции

Тромбофлебит после внутривенного введения; боль, уплотнение в местах внутримышечных инъекций.

Со стороны мочевыделительной системы

Повышение концентрации креатинина сыворотки крови, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови

Лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, супрессия костного мозга, гемолитическая анемия, эозинофилия (применении высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления.

Лабораторные показатели

У пациентов с азотемией возможна ложноположительная реакция Кумбса, повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Прочие

Усугубление течения myastenia gravis.

Взаимодействие

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию препарата в крови и продолжительность его действия.

Аминогликозиды и другие цефалоспорины — риск развития нефротоксичности.

Меры предосторожности

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Для лечения новорождённых следует использовать растворитель без консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии и повышением активности аспартатаминотрансферазы (ACT).

Не рекомендуется для лечения менингита.

Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса. При использовании метода Яффе возможны ложнозавышенные концентрации креатинина в сыворотке крови.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Цефокситин:

Информация о действующем веществе Цефокситин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цефокситин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.