Цефтолозан + [Тазобактам]

Препарат представляет собой антибактериальную комбинацию, состоящую из ингибитора бета-лактамаз тазобактама натрия и антибиотика группы цефалоспоринов — цефтолозана сульфата, предназначенный для внутривенного введения. Бактерицидная активность цефтолозана обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). Цефтолозан — ингибитор ПСБ Р. aeruginosa (в частности, ПСБ1b, ПСБ1с и ПСБЗ) и Е. coli (в частности, ПСБЗ). Тазобактам — бета-лактамный антибиотик, структурно относящийся к пенициллину. Тазобактам обладает низкой клинически значимой in vitro активностью против бактерий в связи со сниженной аффинностью к ПСБ. Он является ингибитором многих бета-лактамаз молекулярного класса А, включая ферменты СТХ-М, SHV и ТЕМ (см. подраздел «Резистентность»).

Препарат продемонстрировал in vitro активность против Enterobacteriaceae в присутствии некоторых бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС) и других бета-лактамаз следующих групп: ТЕМ, SHV, СТХ-М и ОХА. Препарат также продемонстрировал in vitro активность в отношении изученных изолятов Р. aeruginosa, у которых наблюдается хромосомная AmpC, утрата порина наружной мембраны (OprD) или стимуляция эффлюксного насоса (MexXY, МехАВ).

Резистентность

Механизмы бактериальной резистентности к цефтолозану и тазобактаму включают:

• продукцию бета-лактамаз, разрушающих цефтолозан, которые не ингибируются тазобактамом;
• модификацию ПСБ.

Тазобактам ингибирует не все ферменты класса А. Кроме того, тазобактам не ингибирует следующие типы бета-лактамаз:

• карбапенемазы на основе серина (например, карбапенемазы Klebsiella pneumoniae (КРС));
• металло-бета-лактамазы (например, металло-бета-лактамаза Нью-Дели (NDM));
• бета-лактамазы класса D по классификации Ambler (ОХА-карбапенемазы);
• некоторые AmpC, продуцируемые Enterobacteriaceae.

При выборе или изменении антибактериальной терапии следует учитывать информацию о чувствительности бактерий, вызывающих инфекцию, а также локальную эпидемиологию.

Перекрёстная резистентность

Изоляты, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтолозану+тазобактаму, хотя может наблюдаться перекрёстная резистентность.

Микроорганизмы

Препарат Зербакса^® продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов как in vitro, так и при инфекциях, вызванных этими возбудителями (см. раздел «Показания к применению»):

Осложнённые интраабдоминальные инфекции

Грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus anginosus

Streptococcus constellatus

Streptococcus salivarius

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Клиническая эффективность в отношении указанных ниже микроорганизмов не установлена, хотя исследования in vitro предполагают их чувствительность к препарату в отсутствии приобретённых механизмов резистентности.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Citrohacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia liquefacians

Serratia marcescens

Резистентные микроорганизмы

Согласно данным in vitro следующие виды микроорганизмов нечувствительны к цефтолозану + тазобактаму:

Staphylococcus aureus

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Категория «чувствительные» указывает на высокую вероятность подавления роста микроорганизма при достижении ожидаемой концентрации препарата в очаге инфекции.

Категория «умеренные» указывает, что результат следует рассматривать как неоднозначный, и в случае, если микроорганизм демонстрирует аналогичные результаты к другим антимикробным препаратам, доступным в клинике, то тест следует повторить. Эта категория предполагает возможную клиническую активность в органах и тканях с повышенной концентрацией препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, которая позволяет избежать влияния незначительных неконтролируемых технических факторов на интерпретацию результатов.

Категория «резистентные» указывает на высокую вероятность отсутствия подавления роста микроорганизма при достижении ожидаемой концентрации препарата в очаге инфекции. В этом случае следует выбрать другую терапию.

Контроль качества

Стандартизованные процедуры теста чувствительности требуют использования лабораторного контроля для наблюдения и обеспечения правильности и точности используемых в анализе образцов и реагентов, а также методов, используемых персоналом для проведения теста. Порошок цефтолозана+тазобактама должен обеспечить диапазон величин МПК, указанный в Таблице 2. Для диско-диффузионного метода при использовании диска с 30 мкг цефтолозана + 10 мкг тазобактама должны быть достигнуты критерии, указанные в Таблице 2.

АТСС — американская коллекция типовых культур

* — Исходные культуры Е. coli АТСС 35218 и К. pneumoniae АТСС 700603 следует хранить при минус 60 °C или ниже, и рабочие исходные культуры следует готовить еженедельно.

** — Этот штамм может утратить свои плазмиды и развить чувствительность к бета-лактамным антибактериальным препаратам после повторных переносов в среду культуры.

Минимизировать этот эффект можно путём удаления новой культуры из хранилища по крайней мере ежемесячно или как только штамм начинает демонстрировать увеличение диаметра зоны подавления роста к ампициллину, пиперациллину или тикарциллину.

Как и в отношении других бета-лактамных антибактериальных препаратов, время, когда концентрация цефтолозана в плазме крови превышает МПК микроорганизма, вызывающего инфекцию, является наиболее надёжным показателем эффективности в моделях инфекции на животных.

Для тазобактама фармакодинамический индекс (PD), связанный с эффективностью, представляет собой процент интервала между введением доз, во время которого концентрация тазобактама в плазме крови превышает пороговую величину (%Т>пороговой и величины).

Необходимая пороговая концентрация зависит от микроорганизма, а также количества и типа продуцируемой бета-лактамазы.

Кардиоэлектрофизиология

В рандомизированном позитивном плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании, направленном на оценку интервала QT, 51 здоровых добровольца получали разовую терапевтическую дозу препарата 1,5 г (1 г цефтолозана + 0,5 г тазобактама) и дозу, превышающую терапевтическую дозу препарата, 4,5 г (3 г цефтолозана + 1,5 г тазобактама). Не обнаружено значимого влияния препарата Зербакса^® на частоту сердечных сокращений, морфологию электрокардиограммы, интервалы PR, QRS или QT. Следовательно, препарат не влияет на процессы реполяризации в миокарде.

В Таблице 4 представлены средние фармакокинетические параметры цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек после однократных и многократных 1-часовых внутривенных инфузий комбинации Цефтолозан + [Тазобактам] 1,5 г (цефтолозан 1 г + тазобактам 0,5 г), вводимых каждые 8 часов. Фармакокинетические параметры были схожими при однократном и многократном применении.

AUC — площадь под кривой «концентрация-время»; С_max — максимальная концентрация в плазме; T_½ — период полувыведения; Т_max — время достижения максимальной концентрации в плазме.

С_max и AUC цефтолозана и тазобактама увеличиваются пропорционально дозе.

Концентрации цефтолозана и тазобактама в плазме крови значительно не увеличиваются при многократных внутривенных введениях препарата в дозах до 3 г (цефтолозан 2 г + тазобактам 1 г), вводимого каждые 8 часов до 10 дней здоровым взрослым людям с нормальной функцией почек. Период полувыведения T_½ цефтолозана не зависит от дозы.

Распределение

Связывание цефтолозана и тазобактама с белками плазмы составляет примерно от 16 % до 21 % и 30 % соответственно. Средний объём распределения цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых мужчин (n = 51), после однократного внутривенного введения препарата в дозе 1,5 г (цефтолозан 1 г + тазобактам 0,5 г), составил 13,5 л (21 %) и 18,2 л (25 %) соответственно, что аналогично объёму внеклеточной жидкости.

Метаболизм

Цефтолозан в основном выводится почками в неизменённом виде и, по-видимому, не метаболизируется в значительной степени. Бета-лактамное кольцо тазобактама гидролизуется с образованием фармакологически неактивного метаболита М1.

Выведение

Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 выводятся почками. После введения однократной внутривенной дозы 1 г/0,5 г цефтолозана+тазобактама здоровым взрослым мужчинам более 95 % цефтолозана выводилось почками в неизменённом виде. Более 80 % тазобактама выводилось в виде исходного соединения, при этом оставшееся количество выводилось в виде метаболита тазобактама М1. После введения однократной дозы препарата почечный клиренс цефтолозана (3,41–6,69 л/ч) был сопоставим с плазменным клиренсом (4,10–6,73 л/ч) и со скоростью клубочковой фильтрации для несвязанной фракции, указывая на то, что цефтолозан выводится почками посредством клубочковой фильтрации. Средний период полувыведения цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа и 1 час соответственно.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 выводятся почками. Нормализованная с учетом дозы цефтолозана геометрическая средняя AUC была увеличена в 1,26 раз, 2,5 раз и 5  раз у добровольцев с нарушением функции почек лёгкой, умеренной и тяжёлой степени тяжести соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Соответствующая геометрическая средняя AUC, нормализованная с учетом дозы тазобактама повышалась примерно в 1,3 раза, 2 раза и 4 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, примерно две трети вводимой дозы цефтолозана+тазобактама выводилось при гемодиализе. Для поддержания системной экспозиции, соответствующей нормальной функции почек, необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку цефтолозан+тазобактам не подвергается метаболизму в печени, можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на системный клиренс цефтолозана+тазобактама. Коррекция дозы цефтолозана+тазобактама у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пожилые пациенты

По данным популяционного фармакокинетического анализа цефтолозана+тазобактама клинически значимого отклонения AUC в зависимости от возраста не наблюдалось. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Половая принадлежность

По данным популяционного фармакокинетического анализа цефтолозана+тазобактама не было обнаружено клинически значимых различий AUC для цефтолозана (116 мужчин в сравнении с 70 женщинами) и тазобактама (80 мужчин в сравнении с 50  женщинами). Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность

По данным популяционного фармакокинетического анализа цефтолозана+тазобактама не было обнаружено клинически значимых различий AUC для цефтолозана+тазобактама среди пациентов европеоидной расы (n = 156) по сравнению с объединенной группой пациентов других рас (n = 30). Коррекция дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

Комбинация Цефтолозан + [Тазобактам] показана для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к цефтолозану+тазобактаму микроорганизмами, у пациентов в возрасте 18 лет и старше:

• Осложнённые интраабдоминальные инфекции комбинация Цефтолозан + [Тазобактам] показана в сочетании с метронидазолом для лечения осложнённых интраабдоминальных инфекций, вызванных следующими грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellates и Streptococcus salivarius.
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит комбинация Цефтолозан + [Тазобактам] показана для лечения осложнённых инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванных следующими грамотрицательными микроорганизмами: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa.

Для предупреждения развития резистентности у бактерий и сохранения эффективности комбинации Цефтолозан + [Тазобактам] и других антибактериальных препаратов комбинацию Цефтолозан + [Тазобактам] следует применять только в случае, когда доказано или с высокой долей вероятности предполагается, что инфекция вызвана чувствительным к препарату микроорганизмом. В случае наличия информации о возбудителе и его чувствительности, следует учитывать эти данные при выборе или изменении антибактериальной терапии. В случае отсутствия таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать данные о локальной эпидемиологии и мониторинге чувствительности бактерий.

• Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам.
• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или карбапенемы).

• Нарушения функции почек.
• Нетяжёлые реакции гиперчувствительности на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или карбапенемы).
• Диарея, вызванная Clostridium difficile (в анамнезе).
• Пожилой возраст.

Беременность

Данные о применении цефтолозана+тазобактама у беременных женщин отсутствуют. Тазобактам проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли цефтолозан через плацентарный барьер.

Исследования тазобактама на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность без тератогенных эффектов. Исследования цефтолозана на мышах и крысах не выявили репродуктивной токсичности или тератогенности. Введение цефтолозана крысам во время беременности и лактации было связано со снижением акустической реакции испуга у 60-дневных детёнышей мужского пола.

Комбинацию Цефтолозан + [Тазобактам] следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Нет сведений о проникновении цефтолозана+тазобактама в грудное молоко кормящих женщин. Нельзя исключать риск для новорождённых/грудных детей. Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения/приостановки приёма препарата должно быть принято, учитывая пользу грудного вскармливания ребёнка и пользу препарата для матери.

В виде внутривенной инфузии.

В 3 фазе контролируемых клинических исследований с препаратом сравнения комбинация Цефтолозан + [Тазобактам] для лечения осложнённых интраабдоминальных инфекций и осложнённых инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) применялся у 1015 пациентов в течение до 14 дней в дозе 1,5 г внутривенно каждые 8 часов, при необходимости с коррекцией дозы относительно функции почек.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥3 % в объединённых исследованиях 3 фазы) у пациентов, принимавших комбинацию Цефтолозан + [Тазобактам], были тошнота, головная боль, запор, диарея и лихорадка, которые, как правило, были лёгкой или средней степени тяжести. Ниже перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований. Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз, в том числе орофарингеальный и вульвовагинальный, колит, вызванный Clostridium difficile, грибковая инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитоз.

Нечасто: анемия.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипокалиемия.

Нечасто: гипергликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Со стороны психики

Часто: бессонница, тревога.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: ишемический инсульт.

Со стороны сердца

Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия, стенокардия.

Со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления.

Нечасто: флебит, венозный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе.

Нечасто: гастрит, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка, реакции в месте введения.

Лабораторные показатели

Часто: повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы).

Нечасто: положительный тест Кумбса, повышение активности ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение активности щелочной фосфатазы.

Информация о случаях передозировки комбинации Цефтолозан + [Тазобактам] отсутствует. Наивысшая однократная доза комбинации Цефтолозан + [Тазобактам], которую вводили здоровым добровольцам в клинических исследованиях, составляла 3 г + 1,5 г цефтолозана+тазобактама.

В случае передозировки комбинацию Цефтолозан + [Тазобактам] следует его отменить и провести общее поддерживающее лечение. Препарат может выводиться при проведении гемодиализа. Приблизительно 66 % цефтолозана, 56 % тазобактама и 51 % метаболита тазобактама M1 были удалены путём гемодиализа.

На основе результатов in vivo и in vitro исследований не предполагается существенных лекарственных взаимодействий между комбинацией Цефтолозан + [Тазобактам] и субстратами, ингибиторами и индукторами изоферментов цитохрома P450 (CYP).

Исследования in vitro продемонстрировали, что цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 не ингибировали изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 и не индуцировали изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 в терапевтических концентрациях в плазме крови. По результатам клинических исследований не предполагается лекарственных взаимодействий, связанных с ингибированием изоферментов CYP1A2 и CYP3A4 комбинацией Цефтолозан + [Тазобактам].

Цефтолозан и тазобактам не являются субстратами Р-гликопротеина или белка устойчивости рака молочной железы (BCRP), и тазобактам не является субстратом для транспортёра OCT2 in vitro в терапевтических концентрациях в плазме крови.

Исследования in vitro продемонстрировали, что цефтолозан не ингибировал транспортёры: Р-гликопротеин, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, ОАТ3, MATE1 или MATE2-K в терапевтических концентрациях в плазме крови. Исследования in vitro продемонстрировали, что тазобактам и метаболит тазобактама M1 не ингибировали Р-гликопротеин, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 или BSEP транспортёры в терапевтических концентрациях в плазме крови.

Тазобактам является субстратом OAT1 и ОАТЗ. In vitro тазобактам ингибировал OAT1 и ОАТ3 транспортёры человека со значением IC₅₀ 118 мкг/мл и 147 мкг/мл соответственно. В клинических исследованиях одновременное применение цефтолозана+тазобактама с субстратом ОAT1 и ОАТ3 фуросемидом не увеличило в значительной степени экспозицию фуросемида в плазме крови (соотношения среднего геометрического С_max и AUC составили 0,83 и 0,87 соответственно). Однако активные субстанции, которые ингибируют OAT1 или ОАТ3 (например, пробенецид), могут повышать концентрацию тазобактама в плазме крови. Одновременное применение тазобактама с ингибитором OAT1/ОАТЗ пробенецидом продемонстрировало увеличение периода полувыведения тазобактама на 71 %.

В исследованиях in vitro продемонстрировано отсутствие антагонизма между цефтолозаном+тазобактамом и другими антибактериальными препаратами (например, меропенемом, амикацином, азтреонамом, левофлоксацином, тигециклином, рифампином, линезолидом, даптомицином, ванкомицином и метронидазолом).

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие тяжёлых и в редких случаях летальных (анафилактических) реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»). При возникновении тяжёлых аллергических реакций во время применения цефтолозана+тазобактама, препарат следует отменить и предпринять соответствующие меры.

Пациенты с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе могут также быть гиперчувствительными к цефтолозану+тазобактаму.

Цефтолозан+тазобактам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к цефтолозану, тазобактаму или цефалоспоринам в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Цефтолозан+тазобактам также противопоказан пациентам с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности (например, анафилактическими реакциями, тяжёлыми кожными реакциями) к любым другим типам антибиотиков бета-лактамной группы (например, пенициллинам или карбапенемам) (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность при применении цефтолозана+тазобактама у пациентов с любыми другими типами реакций гиперчувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Влияние на функцию почек

У пациентов, принимавших цефтолозан+тазобактам, наблюдалось снижение функции почек.

Нарушение функции почек

Режим дозирования цефтолозана+тазобактама необходимо корректировать с учётом функции почек.

В клинических исследованиях эффективность цефтолозана+тазобактама была ниже у пациентов с умеренным нарушением функции почек в сравнении с пациентами с исходно нормальной функцией почек или с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести. У пациентов с исходным нарушением функции почек следует регулярно отслеживать любые изменения функции почек в ходе лечения и при необходимости корректировать дозу цефтолозана+тазобактама.

Ограниченность клинических данных

Иммунокомпрометированные пациенты и пациенты с тяжёлой нейтропенией были исключены из клинических исследований.

В клиническом исследовании у пациентов с осложнёнными интраабдоминальными инфекциями наиболее распространённым диагнозом была перфорация червеобразного отростка или периаппендикулярный абсцесс (420/970 [43,3 %] пациентов), из которых у 137/420 (32,6 %) исходно был диффузный перитонит. Примерно у 82 % всех пациентов в исследовании оценка по шкале APACHE II (шкала оценки острых и хронических функциональных изменений II) была <10, и 2,3 % пациентов исходно имели бактериемию. У клинически оцениваемых пациентов частота клинического излечения при применении цефтолозана+тазобактама составила 95,9 % у 293 пациентов в возрасте младше 65 лет и 87,8 % у 82 пациентов в возрасте 65 лет или старше.

Данные по клинической эффективности у пациентов с осложнёнными инфекциями нижних мочевыводящих путей ограничены.

В рандомизированном клиническом исследовании с активным контролем 18,2 % (126/693) популяции пациентов с микробиологической оценкой имели осложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей, включая 60/126 пациентов, которые принимали цефтолозан+тазобактам. У одного из этих 60 пациентов исходно была бактериемия.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

При применении цефтолозана+тазобактама были зарегистрированы случаи антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита (см. раздел «Побочное действие»). Эти виды инфекции могут по степени тяжести варьировать от лёгких до опасных для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей, возникшей на фоне или после применения цефтолозана+тазобактама. В этих случаях следует оценить возможность прекращения терапии цефтолозаном+тазобактамом и применения поддерживающих мер вместе с назначением специфического лечения в отношении Clostridium difficile. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Нечувствительные микроорганизмы

Применение цефтолозана+тазобактама может способствовать избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции во время или после лечения, следует предпринять соответствующие меры. Цефтолозан+тазобактам не активен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сероконверсия но результатам прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и потенциальный риск гемолитической анемии

При применении цефтолозана+тазобактама возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ). Частота сероконверсии по результатам ПАТ у пациентов, принимавших цефтолозан+тазобактам, составляла 0,2 % в клинических исследованиях. В клинических исследованиях не было признаков гемолиза у пациентов, у которых был получен положительный результат ПАТ при лечении.

Содержание натрия

В каждом флаконе препарата содержится 10,0 ммоль (230 мг) натрия. Содержимое флакона с препаратом, растворенное в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, содержит 11,5 ммоль (265 мг) натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, которые соблюдают диету с ограничением натрия.

Комбинация Цефтолозан + [Тазобактам] может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. После применения комбинации Цефтолозан + [Тазобактам] может возникнуть головокружение (см. раздел «Побочное действие»).

• АТХ

  J01DI54

• Фармакологическая группа

  Цефалоспорины в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  K65.8 Другие виды перитонита

  N11.9 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)