Справочник лекарств

    Цефтриаксон + [Сульбактам]

    Ceftriaxone + [Sulbactam]

    Фармакологическое действие

    Комбинированный препарат.

    Цефтриаксон — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.

    Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран.

    Сульбактам — производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.

    Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter spp. Сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация Цефтриаксон + [Сульбактам] часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефтриаксон.

    Комбинация Цефтриаксон + [Сульбактам] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону, и действует синергично (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению с цефтриаксоном).

    Активен в отношении следующих микроорганизмов:

    • грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus1, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii2, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes1, Enterobacter cloacae1, Enterobacter spp. 1, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae2, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris1, Proteus penneri1, Pseudomonas fluorescens1, Pseudomonas spp., Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri1, Salmonella spp. (нетифоидные), Salmonella typhi, Serratia spp. 1, в том числе Serratia marcescens1, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp., в том числе Yersinia enterocolitica.

    Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro. Клинические штаммы Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

    • грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы B), Streptococcus группы viridans.

    Примечание: метициллинустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

    • анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)3, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (в том числе Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

    1 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.

    2 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных бета-лактамаз.

    3 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования бета-лактамаз.

    Фармакокинетика

    Максимальная плазменная концентрация (Cmax) цефтриаксона после однократного внутримышечного введения в дозе 1 г составляет приблизительно 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения, в то время как у сульбактама она составляет 6,24 мг/л и достигается приблизительно через 1 час после введения.

    AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») для цефтриаксона после внутримышечного введения такая же, как после внутривенного введения эквивалентной дозы, что указывает на 100 % биодоступность после внутримышечного введения.

    Объём распределения (Vd) цефтриаксона составляет 7–12 л, а сульбактама — 18–27,6 л. Цефтриаксон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая асцитическую жидкость, спинномозговую жидкость (у пациентов с воспалением мозговых оболочек), мочу, слюну, миндалины, кожу, фаллопиевы трубы, яичники, матку, лёгкие, кости, желчь, желчный пузырь, аппендикс. Комбинация Цефтриаксон + [Сульбактам] проникает через плацентарный барьер.

    Цефтриаксон на 70–90 %, сульбактам на 38 % обратимо связываются с белками плазмы. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

    Период полувыведения (T½) сульбактама составляет в среднем около 1 часа, цефтриаксона — около 8 часов. Плазменный клиренс цефтриаксона — 10–20 мл/мин, почечный клиренс — 5–12 мл/мин.

    Примерно 84 % дозы сульбактама и 50–60 % дозы цефтриаксона выводятся почками в неизменённом виде, остальная часть цефтриаксона экскретируется с желчью в кишечник.

    При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов комбинации Цефтриаксон + [Сульбактам] не отмечено. При введении кумуляция не наблюдалась.

    Проникновение в спинномозговую жидкость

    У новорождённых и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17 % от концентрации цефтриаксона в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50–100 мг/кг концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2–24 часа после введения дозы 50 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят МПК для самых распространённых возбудителей менингита.

    Особые группы пациентов

    У новорождённых детей почками выводится около 70 % введённой дозы цефтриаксона. У детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет T½ в среднем в 2–3 раза больше, чем у взрослых.

    У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона меняется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение T½. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена функция только печени, возрастает выведение почками.

    У пациентов с различной степенью нарушений функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчётным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T½ сульбактама (до 9,7 часа). Гемодиализ вызывал значительные изменения T½, общего клиренса и Vd сульбактама.

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации цефтриаксона с сульбактамом возбудителями:

    • инфекции почек и мочевыводящих путей;
    • инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
    • инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмония);
    • инфекции лор-органов (в том числе острый средний отит);
    • бактериальный менингит;
    • септицемия;
    • инфекции костей, суставов;
    • инфекции кожи и мягких тканей (в том числе раневые инфекции);
    • болезнь Лайма;
    • инфекции половых органов, включая неосложнённую гонорею.

    Инфекционные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.

    Профилактика послеоперационных инфекций.

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к сульбактаму и цефтриаксону, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам, бета-лактамным антибиотикам;
    • гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорождённых;
    • недоношенные новорождённые, не достигшие предполагаемого возраста 41 недель (с учётом срока внутриутробного развития и возраста);
    • доношенные новорождённые, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов;
    • ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорождённых.

    С осторожностью

    Язвенный колит, нарушения функции печени и почек, энтерит и колит, связанные с применением антибактериальных средств.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — N (для цефтриаксона — B, для сульбактама — N).

    Применение комбинации Цефтриаксон + [Сульбактам] при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер).

    Применение в период грудного вскармливания

    При необходимости применения комбинации Цефтриаксон + [Сульбактам] в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы

    Внутримышечно или внутривенно.

    Побочные действия

    Аллергические реакции

    Жар или озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции (например бронхоспазм), сыпь, зуд, аллергический дерматит, крапивница, отёки, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергический пневмонит, сывороточная болезнь.

    Со стороны нервной системы

    Головная боль, головокружение, судороги, вертиго.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, стоматит, глоссит, панкреатит, псевдомембранозный колит.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей

    Холелитиаз, сладж-феномен желчного пузыря, желтуха.

    Со стороны крови и лимфатической системы

    Анемия (в том числе гемолитическая), лейкопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, базофилия, увеличение (уменьшение) протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, агранулоцитоз.

    Со стороны половых органов, почек и мочевыводящих путей

    Микозы половых органов, олигурия, вагинит, нефролитиаз.

    Местные реакции

    При внутривенном введении — флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; внутримышечное введение — болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.

    Лабораторные показатели

    Повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче, глюкозурия, гематурия.

    Прочие

    Повышенное потоотделение, приливы крови, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, образование преципитатов в лёгких.

    Передозировка

    Симптомы

    Неврологические нарушения, включая судороги.

    Лечение

    Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации цефтриаксона.

    Взаимодействие

    Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона/сульбактама.

    Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

    Фармацевтическое взаимодействие

    Раствор цефтриаксона/сульбактама не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными средствами. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими ионы кальция (в том числе раствор Хартмана и Рингера), — возможно образование преципитатов, а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

    Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, поэтому одновременное применение с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.

    При одновременном применении больших доз цефтриаксона и петлевых диуретиков (например фуросемид) нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

    Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, её следует иметь в виду при тяжёлых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa.

    Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивные средства.

    Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя применять препарат одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорождённых, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

    Особые указания

    У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, такие как цефалоспорины, описаны случаи развития серьёзных реакций повышенной чувствительности (анафилактических). Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

    При серьёзных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. Внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

    При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек. При сочетанной тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

    При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

    В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков сладж-феномена рекомендуется прекратить введение препарата.

    При применении комбинации Цефтриаксон + [Сульбактам] описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя в желчных путях (предшествующая терапия препаратом, тяжёлые сопутствующие заболевания, полное парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.

    При применении цефтриаксона описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина K (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина K (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в лёгких и почках новорождённых. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически, на основании расчёта 5 T½ цефтриаксона, интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 часов. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими средствами, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими средствами (внутривенными и пероральными) отсутствуют.

    При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

    При применении комбинации Цефтриаксон + [Сульбактам], как на фоне приёма, так и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола внутрь. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

    При применении цефтриаксона (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

    Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении комбинацией Цефтриаксон + [Сульбактам] возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжёлой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию комбинацией Цефтриаксон + [Сульбактам] необходимо прекратить.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Учитывая профиль нежелательных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Цефтриаксон + [Сульбактам]:

    Информация о действующем веществе Цефтриаксон + [Сульбактам] предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цефтриаксон + [Сульбактам], содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.