Цефуроксим

Фармакологическое действие

Цефуроксим — цефалоспориновый антибиотик Ⅱ поколения для перорального и парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Обладает широким спектром противомикробного действия.

Высокоактивен в отношении:

грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (и другие бета-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группы viridans), большинство Clostridium spp.);
грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Haemophilus parainfluenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Borrelia burgdorfer, Bordetella pertussis;
грамположительных (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.) и грамотрицательных анаэробов (Fusobacterium spp.).

К цефуроксиму нечувствительны: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella spp., Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Парентеральное введение

После внутримышечного введения 750 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 15–60 минут и составляет 27 мкг/мл. При внутривенном введении 0,75 и 15 г C_max через 15 минут составляет 50 и 100 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация сохраняется 5,3 и 8 часов соответственно. Период полувыведения (T_½) при внутривенном и внутримышечном введении — 1,3–1,5 часа, у новорождённых детей — 2–2,5 часа. Связь с белками плазмы — 33–50 %. Не метаболизируется в печени. Выводится почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции 85–90 % в неизменённом виде в течение 8 часов (большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов, создавая при этом высокие концентрации в моче); через 24 часа выводится полностью (50 % — путём канальцевой секреции, 50 % — путём клубочковой фильтрации). Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной жидкости, желчи, мокроте, миокарде, коже и мягких тканях. Концентрации цефуроксима, превышающие МПК для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. При менингите проникает через гематоэнцефалический барьер. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Пероральный приём

Хорошо всасывается и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника, распределяется в экстрацеллюлярной жидкости. Биодоступность после еды повышается (до 37–52 %). C_max в плазме создаётся после применения таблеток через 2,5–3 часа, суспензии — 2,5–3,5 часа, T_½ — 1,2–1,3 и 1,4–1,9 часов соответственно. Выводится в неизменённом виде почками: у взрослых 50 % дозы — через 12 часов. При нарушении функции почек T_½ удлиняется.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс лёгких, эмпиема плевры и др.), ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, отит и др.), мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия, гонорея и др.), кожи и мягких тканей (рожа, пиодермия, импетиго, фурункулёз, флегмона, раневая инфекция, эризипелоид и др.), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит и др.), органов малого таза (эндометрит, аднексит, цервицит), сепсис, менингит, болезнь Лайма (боррелиоз), профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставов (в том числе при операциях на лёгких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии при высокой степени риска инфекционных осложнений, при ортопедических операциях).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к другим цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам).

С осторожностью

Период новорожденности, недоношенность, хроническая почечная недостаточность, кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе, неспецифический язвенный колит), ослабленные и истощённые пациенты, беременность, период лактации.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цефуроксима при беременности не проведено. Исследования на животных не выявили признаков эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Пересекает плаценту.

При беременности следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цефуроксима в период грудного вскармливания не проведено. Выделяется в материнское молоко.

На период лечения цефуроксимом грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутримышечно, внутривенно или внутрь.

Внутривенно и внутримышечно взрослым назначают по 750 мг 3 раза в сутки; при инфекциях тяжёлого течения — дозу увеличивают до 1 500 мг 3–4 раза в сутки (при необходимости интервал между введениями может быть сокращён до 6 часов). Средняя суточная доза — 3–6 г. Детям назначают по 30–100 мг/кг/сут в 3–4 приёма. При большинстве инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут. Новорождённым и детям до 3 месяцев назначают 30 мг/кг/сут в 2–3 приёма.

При гонорее — внутримышечно, 1 500 мг однократно (или в виде 2 инъекций по 750 мг с введением в разные области, например в обе ягодичные мышцы).

При бактериальном менингите — внутривенно, по 3 г каждые 8 часов; детям младшего и старшего возраста — 150—250 мг/кг/сут в 3–4 приёма, новорождённым — 100 мг/кг/сут.

При операциях на брюшной полости, органах таза и при ортопедических операциях — внутривенно, 1 500 мг при индукции анестезии, затем дополнительно — внутримышечно, 750 мг, через 8 и 16 часов после операции.

При операциях на сердце, лёгких, пищеводе и сосудах — внутривенно, 1 500 мг при индукции анестезии, затем — внутримышечно, по 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24–48 часов.

При пневмонии — внутримышечно или внутривенно, по 1 500 мг 2–3 раза в сутки в течение 48–72 часов, затем переходят на приём внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

При обострении хронического бронхита назначают внутримышечно или внутривенно, по 750 мг 2–3 раза в сутки в течение 48–72 часов, затем переходят на приём внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.

При хронической почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования: при клиренсе креатинина 10–20 мл/мин назначают внутривенно или внутримышечно по 750 мг 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин — по 750 мг 1 раз в сутки. Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на гемофильтрации высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, назначают 750 мг 2 раза в сутки; для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, сонливость, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Снижение гемоглобина и гематокрита, транзиторная эозинофилия, транзиторная нейтропения и лейкопения, апластическая и гемолитическая анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, спазмы и боль в животе, диспепсия, язвы в полости рта, анорексия, жажда, глоссит, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ или билирубина, дисфункция печени, холестаз.

Со стороны мочеполовой системы

Нарушение функции почек, повышение креатинина и/или азота мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, дизурия, зуд в промежности, вагинит.

Аллергические реакции

Сыпь, зуд, крапивница, лекарственная лихорадка или озноб, сывороточная болезнь, бронхоспазм, многоформная эритема, интерстициальный нефрит, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Прочие

Боль в груди, укорочение дыхания, дисбактериоз, суперинфекция, кандидоз, в том числе кандидоз полости рта, судороги (при почечной недостаточности), положительный тест Кумбса; местные реакции — боль или инфильтрат в месте инъекции, тромбофлебит после внутривенного введения.

Передозировка

Симптомы

Возбуждение центральной нервной системы, судороги.

Лечение

Назначение противоэпилептических лекарственных средств, контроль и поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и перитонеальный диализ.

Взаимодействие

Одновременное пероральное назначение «петлевых» диуретиков замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает T_½ цефуроксима.

При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов.

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание цефуроксима и его биодоступность.

Фармацевтически совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 и 10 % раствором декстрозы, 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы, 5 % раствором декстрозы и 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором натрия лактата, гепарином (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором натрия гидрокарбоната 2,74 %.

Меры предосторожности

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. В процессе лечения необходим контроль функции почек, особенно у больных, получающих препарат в высоких дозах. Лечение продолжают в течение 48–72 часов после исчезновения симптомов, в случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения — не менее 7–10 дней. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Готовый к применению раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 7 часов, в холодильнике — в течение 48 часов. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора. У пациентов, получающих цефуроксим, при определении концентрации глюкозы в крови рекомендуют использовать тесты с глюкозооксидазой или гексокиназой. При переходе от парентерального введения к приёму внутрь следует учитывать тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние пациента. Если через 72 часа после приёма цефуроксима внутрь не отмечается улучшения, необходимо продолжить парентеральное введение.