Целипролол

Целипролол — кардиоселективный β₁-адреноблокатор с СМА. Блокируя в невысоких дозах β₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca²⁺. Обладает слабовыраженной α₂-адреноблокирующей активностью, что обусловливает наличие сосудорасширяющего действия. Влияние на частоту сердечных сокращений и МОК определяется исходным тонусом симпатической системы, в состоянии покоя (при низкой активности симпатоадреналовой системы) хронотропное действие практически не проявляется, при физической нагрузке или стрессе отмечается урежение частоты сердечных сокращений и снижение МОК. Обладает низкой липофильностью, не оказывает мембраностабилизирующего действия. В отличие от других β-адреноблокаторов целипролол практически не вызывает бронхоспазма и не обладает отрицательным инотропным действием. Может оказывать положительное влияние на спектр липопротеинов сыворотки крови.

Абсорбция целипролола зависит от величины принимаемой дозы и возрастает с её увеличением. Биодоступность после приёма внутрь в дозе 100 мг — 30 %, в дозе 400 мг — 70 %. Одновременный приём пищи снижает уровень биодоступности целипролола (при длительном применении отмечается одинаковый уровень биодоступности как в случае приёма препарата за 1 час до еды, так и через 2 часа — после). Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–3 часа. При постоянном приёме C_ss достигается через 2–3 дня. В незначительной степени (1–2 %) метаболизируется в печени (этим отличается от липофильных веществ, которые в значительной степени подвергаются метаболизму при «первом прохождении» через печень), образуемые при этом активные метаболиты обладают кардиоселективным действием.

Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.

Артериальная гипертензия, лечение ишемической болезни сердца, профилактика приступов стенокардии.

Гиперчувствительность, хроническая сердечная недостаточность II–III ст., кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, AV блокада высоких степеней, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50/мин, синдром слабости синусового узла, SA блокада, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром; облитерирующие заболевания периферических сосудов; стенокардия Принцметала, кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности, артериальная гипотензия, миастения, детский возраст (до 15 лет).

Беременность, период лактации, феохромоцитома; почечная и/или печёночная недостаточность.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

Назначают внутрь в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 600 мг/сут.

При нарушениях функции почек доза составляет 100 мг 1 раз/сут.

Длительность лечения устанавливается индивидуально.

Со стороны нервной системы

Повышенная усталость, головная боль, головокружение, нарушения сна, тремор; в единичных случаях при применении в высоких дозах — депрессия.

Дерматологические реакции

Кожный зуд, обострение псориаза, появление псориатиформных экзантем.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диарея, запор.

Со стороны органов чувств

Снижение образования слёзной жидкости.

Со стороны эндокринной системы

Редко — ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом, гипогликемия у пациентов с лабильным уровнем глюкозы в крови, снижение потенции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Похолодание конечностей; в единичных случаях при применении в высоких дозах — AV блокада, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы

У пациентов с тяжёлыми заболеваниями органов дыхания возможен бронхоспазм.

Прочие

Мышечная слабость, озноб.

Симптомы

Тяжёлая брадикардия, AV блокада, снижение артериального давления, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, судороги, бронхоспазм.

Лечение

При развившейся AV блокаде — внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин(препараты Ia класса не применяются); при чрезмерном снижении артериального давления — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отёка лёгких — внутривенно плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина; при судорогах — внутривенно диазепам; при бронхоспазме — β-адреностимуляторы.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих целипролол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, препараты для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и целипролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Одновременный приём норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина могут вызвать резкий подъём артериального давления.

Лекарственные средства, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии.

Совместное назначение с антиаритмическими лекарственными средствами I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q–T и тяжёлые желудочковые нарушения ритма.

Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; снижает действие антигистаминных средств, м-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне целипролола.

Больным с феохромоцитомой препарат можно назначать только на фоне предварительного назначения α-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение, так как резкая отмена может вызвать тяжёлые аритмии и инфаркт миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более.

За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить приём препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций.

• АТХ

  C07AB08

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I20–I25 Ишемическая болезнь сердца

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)