Цепэгинтерферон альфа-2b

Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путём присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры — полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Биологические эффекты препарата обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введён ген человеческого интерферона альфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определённых ферментов (протеинкиназа R, 2'-5'-олигоаденилатсинтетаза и белки Mx). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется в первую очередь усилением клеточноопосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность T-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке T-хелперов, защищает T-клетки от апоптоза.

Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (ИЛ, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность.

Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, C_max которой достигался через 48 часов. При введении препарата 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг, сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом C поддерживалась на постоянно высоком уровне.

Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, препарат обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro.

В доклинических экспериментах было показано, что пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объёма распределения (V_d), уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению длительности терминального периода полувыведения (T_½) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b (32 против 2,2 часа). Выведение препарата происходило в течение более 153 часов (6,5 дней).

При изучении фармакокинетики препарата при однократном введении добровольцам в терапевтической дозе 1,5 мкг/кг совместно с рибавирином сывороточная C_max достигалась в среднем через 31 (18–48) часа после введения и составляла 1 401 ± 233 (1 250–1 803) пкг/мл. AUC_0–168 ч составляла в среднем 14 4212 ± 49 839 (106 845–226 062) пкг/мл/ч. Клиренс препарата в среднем составлял 9,9 ± 3,2 (5,2–13 мл/ч × кг), T_½ — 57,8 ± 8,4 (48–66,5) часа. Значение константы элиминации K_еl в среднем составляло (0,0124 ± 0,002) ч^-1.

При введении препарата подкожно 1 раз в неделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита C наблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрации препарата до 8-й недели, после чего дальнейшей кумуляции до 12-й недели терапии препаратом не наблюдалось.

Фармакокинетика у больных с нарушенной функцией почек

В исследованиях пэгинтерферона альфа-2а не было выявлено связи между фармакокинетическими параметрами и клиренсом креатинина у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина от 20 до 100 мл/мин). При изучении пэгинтерферона альфа-2b было выявлено увеличение C_max, AUC и T_½ пропорционально степени почечной недостаточности.

Больным с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени необходимо проводить тщательное наблюдение и при возникновении побочных реакций снижать дозу препарата.

Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени

Фармакокинетические параметры препаратов пэгинтерферона альфа у здоровых лиц и больных гепатитом C одинаковы. У больных с компенсированным циррозом печени фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза. У больных с выраженным нарушением функции печени фармакокинетика препаратов пэгинтерферона альфа не изучалась, поэтому у данной группы больных применение препарата не рекомендуется.

Фармакокинетика у пожилых людей

Параметры фармакокинетики препаратов пэгинтерферона альфа не зависят от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

Лечение первичного хронического активного гепатита C в составе комбинированной терапии с рибавирином у взрослых пациентов с положительной РНК HCV при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.

• Повышенная чувствительность;
• повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата;
• декомпенсированный цирроз печени (классы B и C по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен);
• цирроз печени с наличием печёночной недостаточности у больных с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит C (индекс Чайлд-Пью ≥6);
• аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;
• нарушения функции щитовидной железы, которые не удаётся поддерживать на нормальном уровне путём медикаментозной терапии;
• эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы;
• тяжёлые психические заболевания, в частности депрессии, суицидальные мысли или попытки (в том числе в анамнезе);
• тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум в течение 6 месяцев, предшествующих лечению;
• тяжёлые заболевания (в том числе почечная недостаточность, клиренс креатинина менее 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа);
• злокачественные новообразования;
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
• проведение терапии у мужчин, партнёрши которых беременны;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы <0,5 × 10⁹/л, тромбоциты <25 × 10⁹/л, гемоглобин <85 г/л);
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет.

• Тяжёлые заболевания лёгких (например, хронические обструктивные заболевания лёгких);
• сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидотической комы;
• нарушения, связанные со свёртывающей системой крови (например, при тромбофлебите, перенесённой эмболии лёгочной артерии);
• нейтрофилы <1,5 × 10⁹/л, тромбоциты <90 × 10⁹/л, гемоглобин <100 г/л;
• в комбинации с миелотоксичными препаратами;
• у пациентов с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит C — число CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5 000 копий/мл.

Препараты пэгинтерферона-альфа не следует назначать при беременности. Тератогенные эффекты препаратов пэгинтерферона-альфа не изучались. Применение интерферона альфа-2а в высоких дозах приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у животных. У потомства, рождённого в срок, тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении препаратами интерферона альфа женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Нет данных о проникновении пэгинтерферона альфа в грудное молоко, поэтому во избежание нежелательного воздействия на ребёнка следует отменить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учётом потенциальных преимуществ для матери. Комбинация препаратов пэгинтерферона альфа с рибавирином противопоказана для назначения во время беременности.

В исследованиях на животных рибавирин оказывал выраженные тератогенные эффекты и вызывал смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным женщинам и мужчинам, партнёрши которых беременны. Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведённого непосредственно перед началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнёрши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии.

При проведении комбинированной терапии препаратом в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином побочные реакции в основном были лёгкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1 000; <1/100), редко (≥1/10 000; <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении комбинированной терапии препаратом в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином

Наиболее частые побочные реакции (≥1/10)

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Головная боль, раздражительность, депрессия, эмоциональная лабильность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диарея.

Со стороны органов дыхания

Сухой кашель.

Со стороны костно-мышечной системы

Боли в суставах, мышечные боли.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Сухость и шелушение кожи, кожный зуд, сыпь.

Реакции вместе введения

Воспаление в месте введения.

Общие симптомы

Лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, повышенная утомляемость, снижение массы тела.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Снижение гематологических показателей, как правило, отмечалось в первые 4 недели лечения; они улучшались после коррекции дозы в пределах 4–8 недель. Тромбоцитопения менее 75 × 10⁹/л наблюдалась примерно у 6 % больных. В большинстве случаев изменения показателей крови удавалось устранить путём снижения дозы, поэтому они не приводили к досрочному прекращению лечения. Модификация дозы рибавирина по поводу анемии требовалась у 2 % больных.

Лабораторные показатели

Гипогликемия, гипертриглицеридемия.

Частые побочные реакции (≥1/100; <1/10)

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита, боли в животе, сухость во рту, изжога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Алопеция.

Со стороны слизистых оболочек

Стоматит, гингивит, конъюнктивит, блефарит.

Реакции в месте введения

Боль, инфильтрат, зуд в месте введения.

Лабораторные показатели

Гипергликемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (повышение концентрации ТТГ).

При использовании препарата в дозе 2 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при применении препарата в дозе 1,5 мкг/кг/нед, были также отмечены следующие побочные реакции: боли в области сердца (6 %), меноррагия (2 %), в местах введения (2 %) — цианоз, точечное кровоизлияние, фурункул.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении аналогичных препаратов пэгинтерферона альфа-2b в сочетании с рибавирином

Наиболее частые побочные реакции (≥1/10)

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Головная боль, бессонница, головокружение, нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражительность, чувство тревоги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диарея, боль в животе, снижение аппетита.

Со стороны дыхательной системы

Одышка, кашель, фарингит.

Со стороны костно-мышечной системы

Боли в суставах, костно-мышечные боли.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь.

Реакции в месте введения

Боль и воспаление в месте введения.

Общие симптомы

Лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, повышенная утомляемость, озноб, снижение массы тела.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Анемия, нейтропения.

Частые побочные реакции (≥1/100; <1/10)

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Нарушение вкусовых ощущений, атаксия, парестезия, гипестезия, эмоциональная лабильность, агрессивное поведение, снижение либидо, сонливость, гиперестезия, спутанность сознания, возбудимость, апатия, тремор, обморок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диспепсия, неустойчивый стул, запоры, рвота, вздутие живота, сухость во рту, кровоточивость дёсен, стоматит, язвенный стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатомегалия, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны органов дыхания

Ринит, бронхит, синусит, заложенность носа, респираторные нарушения, ринорея, непродуктивный кашель.

Со стороны костно-мышечной системы

Артрит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакции фотосенсибилизации, макулопапулёзная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулёз, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, нарушение со стороны ногтей.

Общие симптомы

Недомогание, боли в грудной клетке, жажда, боли в правом подреберье.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия. Снижение CD4+ лимфоцитов. Лечение препаратами пэгинтерферона альфа ВИЧ-инфицированных больных сопровождалось снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов без изменения их процентного содержания. Данные изменения были полностью обратимы. Назначение препаратов пэгинтерферона альфа не оказывало негативное влияние на уровень вирусной нагрузки ВИЧ у больных с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит C во время и после лечения.

Со стороны эндокринной системы

Гипотиреоз, гипертиреоз.

Со стороны органов зрения

Конъюнктивит, затуманивание зрения, боль в глазу, поражение слёзной железы.

Со стороны органов слуха

Нарушение/потеря слуха, шум в ушах, средний отит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Учащённое мочеиспускание, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы

Женщины — аменорея, гиперменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины — импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза).

Прочие

Вирусные инфекции, грибковые инфекции.

Лабораторные показатели

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), гипо- и гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия.

Редкие побочные реакции (≥1/10 000; <1/1 000)

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации, периферическая нейропатия, судорожные припадки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмия, кардиомиопатия.

Со стороны костно-мышечной системы

Рабдомиолиз, миозит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нарушенная функция почек, почечная недостаточность.

Со стороны органов зрения

Ретинопатия, кровоизлияние в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва.

Очень редкие побочные реакции (<1/10 000)

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Кровоизлияние в мозг, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Ишемический колит, язвенный колит.

Со стороны органов дыхания

Лёгочные инфильтраты, пневмонит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Панцитопения, апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нефротический синдром.

Со стороны иммунной системы

Саркоидоз (или обострение саркоидоза).

Лабораторные показатели

Гипертриглицеридемия, гиперлактатацидемия, лактатацидоз.

Частота не установлена

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Паралич лицевого нерва, нейропатии (включая мононейропатии).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов.

Со стороны иммунной системы

Синдром Фогла-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния), васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксию.

При передозировке препаратов пэгинтерферона альфа-2b серьёзных нежелательных явлений не отмечалось. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. При случайном приёме дозы пэгинтерферона альфа-2b, превышавшей рекомендуемую не более чем в 2 раза, серьёзные симптомы передозировки не наблюдались. Нежелательные явления проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. Описаны случаи передозировки пэгинтерферона альфа-2а при введении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1 260 мкг/нед). Каких-либо необычных, серьёзных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между препаратами пэгинтерферона альфа и рибавирином.

Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг/нед в течение 4 недель не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида (CYP 2С9), мефенитоина (CYP2С19), дебризохина (CYP2D6) и дапсона (CYP3A4) у здоровых мужчин добровольцев. Терапия пэгинтерфероном альфа-2b (по 1,5 мг/кг/нед в течение 4 недель) не влияла на активность изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы, однако отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6.

Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Учитывая свойство пэгинтерферона альфа ингибировать активность изофермента 1A2 цитохрома P450 и увеличивать AUC теофиллина (примерно на 25 %) при одновременном приёме препарата и теофиллина, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию его дозы.

Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг/нед ассоциировалась с увеличением средних уровней метаболитов метадона на 10–15 %. Хотя клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном во время лечения препаратом. У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации препарата и рибавирина к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

Не выявлено взаимодействие между рибавирином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин, ставудин).

Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5-трифосфат), что может приводить к развитию фатальной печёночной недостаточности, периферической нейропатии, панкреатита, симптоматического лактатацидоза.

Эффективность и безопасность препарата в монотерапии или комбинации с рибавирином у лиц моложе 18 лет, а также у больных после трансплантации печени или других органов не установлены.

Препарат следует применять с осторожностью при таких заболеваниях, как хроническое обструктивное заболевание лёгких или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свёртываемости крови (например при тромбофлебите, тромбоэмболии лёгочной артерии) или выраженной миелосупрессией.

Психическая сфера и центральная нервная системы

При необходимости назначения препарата пациентам с тяжёлыми психическими нарушениями (в том числе пациенты, имеющие указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства. У больных, получающих интерфероны, могут развиваться тяжёлые побочные реакции со стороны психики, в частности депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. Пациентов с депрессией в анамнезе необходимо наблюдать на предмет появления признаков депрессии во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.

Сердечно-сосудистая системы

Больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в том числе в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены препарата. Анемия, вызванная приёмом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. В случае ухудшения течения сердечно-сосудистых заболеваний терапию следует прервать или отменить.

Повышенная чувствительность

В редких случаях терапия препаратами пэгинтерферона альфа осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа. При развитии анафилактических реакций, крапивницы, ангионевротического отёка, бронхоспазма препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующую терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Функция почек

Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. При клиренсеl креатинина менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом и рибавирином не должна применяться.

В случае повышения концентрации креатинина >0,177 ммоль/л в процессе проведения терапии введение препарата и приём рибавирина необходимо отменить.

У пациентов со сниженной функцией почек, а также в возрасте старше 50 лет при применении препарата в комбинации с рибавирином следует тщательно отслеживать их состояние в отношении возможного развития анемии.

Функция печени

При развитии печёночной недостаточности лечение препаратом и рибавирином отменяют.

Лихорадка

Лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерферонами, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

Гидратация

Рекомендуется обеспечивать адекватную гидратацию больных, поскольку у некоторых пациентов при лечении пэгинтерфероном альфа-2b наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объёма жидкости в организме.

Заболевания лёгких

В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в лёгких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в том числе с летальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме лёгких или признаков нарушения функции лёгких следует установить более тщательное наблюдение за больными и при необходимости — отменить препарат. Немедленная отмена интерферона и назначение глюкокортикостероидов приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны лёгких.

Аутоиммунные нарушения

При лечении интерфероном альфа в отдельных случаях отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний чаще возникают при лечении больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений. Описано обострение или возникновение псориаза, саркоидоза и других аутоиммунных заболеваний. У больных псориазом и саркоидозом препарат следует применять с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Изменения со стороны органа зрения

При появлении жалоб на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нарушения чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется провести обследование перед началом лечения. Пациентам с заболеваниями органа зрения рекомендуется проводить регулярные осмотры во время лечения.

Изменения со стороны зубов и периодонта

У пациентов, получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной терапии может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациентам рекомендуется соблюдать гигиену полости рта и регулярно проходить осмотр у стоматолога.

Состояние щитовидной железы

Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. У больных хроническим гепатитом C, получавших интерферон альфа-2b, в 2,8 % случаев развивались гипотиреоз или гипертиреоз. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. До начала лечения препаратом у больных следует определить сывороточные концентрации ТТГ и при выявлении нарушений функции щитовидной железы назначить стандартную терапию. Концентрацию ТТГ следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. Лечение препаратом не следует проводить, если активность ТТГ на нормальном уровне поддерживать не удаётся.

Лабораторные исследования

До начала лечения препаратом необходимо провести стандартные клинические и биохимические анализы крови. Также их рекомендуется проводить во время терапии каждые 2 недели (клинический анализ крови) и каждые 4 недели (биохимический анализ крови).

Препата можно применять при следующих лабораторных показателях: гемоглобин ≥120 г/л (женщины) и ≥130 г/л (мужчины), число тромбоцитов >90 × 10⁹/л (у больных с циррозом или переходом в цирроз — >75 × 10⁹/л), абсолютное число нейтрофилов — >1,5 × 10⁹/л, концентрации ТТГ и тироксина в пределах нормы или функция щитовидной железы медикаментозно контролируется. При выраженной гипертриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу препарата, необходимо назначить диету или медикаментозную терапию с учётом концентрации триглицеридов в сыворотке крови натощак. После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает.

Терапия интерфероном альфа может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического и/или ишемического колита в течение 12 недель с момента начала терапии. Абдоминальные боли, наличие крови в кале, лихорадка — типичные симптомы манифестации колита. При появлении соответствующих жалоб препарат должен быть немедленно отменён. Восстановление обычно наступает через 1–3 недели после отмены препарата.

При лечении пэгинтерфероном альфа-2а в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита, иногда фатального. При развитии симптомов панкреатита терапию препаратом и рибавирином следует отменить.

При приёме препаратов интерферона альфа описаны серьёзные инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые), иногда фатальные. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжёлых инфекционных осложнений следует отменить терапию и назначить соответствующее лечение.

При проведении лечения возможно появление слабости, головокружения, сонливости, спутанности сознания. При возникновении данных явлений следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами.

• АТХ

  L03AB14

• Фармакологические группы

  Интерфероны

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Код МКБ 10

  B18.2 Хронический вирусный гепатит C