Хлорпропамид

Хлорпропамид — гипогликемическое пероральное средство, производное сульфонилмочевины, оказывает также гиполипидемическое и антикоагулянтное действие. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное действие глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, усиливает его действие на утилизацию глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани.

Гипогликемический эффект развивается через 1 час, максимум действия — через 3–6 часов, длительность — 24 часа.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в крови обнаруживается в течение первого часа после приёма. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа. Период полувыведения (T_½) — 36 часов. Выводится почками (80–90 % дозы) в течение 96 часов, в том числе 20–30 % в неизменённом виде.

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии), диабетическая микроангиопатия (начальные формы), несахарный диабет.

Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидам и сульфонамидам), сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, микроангиопатия, печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (в том числе больные, находящиеся на гемодиализе), инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, беременность, лактация.

Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы, аденогипофизарная недостаточность, болезнь Аддисона, лейкопения, гранулоцитопения, почечная и/или печёночная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения хлорпропамида при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения хлорпропамида в период грудного вскармливания не проведено.

Проникает в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь. При диабете средней тяжести с выраженной гипергликемией и глюкозурией — начинают с 0,5 г 1 раз в день, утром, за 30 минут перед приёмом пищи.

При лёгких формах диабета — с дозы 0,25 г; при отсутствии эффекта в течение 1 недели дозу повышают до 0,5 г, а в некоторых случаях — до 0,75 г. При нормализации гликемии и устранении глюкозурии дозу постепенно уменьшают на 0,125 г через каждые 2 недели. При отсутствии эффекта от дозы 0,75 г дальнейшее назначение нецелесообразно.

При несахарном диабете — 0,1–0,15 г/сут.

Со стороны эндокринной системы

Гипогликемия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, аллергический васкулит, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности «печёночных» трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения

Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парезы, нарушение чувствительности.

Со стороны органов чувств

Нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления.

Прочие

Диспноэ, гипонатриемия.

Симптомы

Гипогликемия (повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, снижение артериального давления, сердцебиение, кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, гипогликемическая кома (тревожность, агрессивность, снижение способности к концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза).

Лечение

Приём внутрь декстрозы, при потере сознания — показана инфузионная терапия 40 % раствором декстрозы с последующими инфузиями 10 % раствора декстрозы. После восстановления сознания — приём легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии).

Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, β-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, циклофосфамид, пара-аминосалициловая кислота, оксифенбутазон, лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины усиливают гипогликемическое действие.

Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, глюкокортикостероиды, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли лития, этанол, слабительные средства (после длительного применения), фенотиазин, фенитоин, рифампицин ослабляют эффект.

Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови натощак и после приёма пищи, гликозилированного гемоглобина, суточной гликемии и глюкозурии.

При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, в период беременности показан временный перевод больного на инсулин.

Больных следует предупредить о возможности возникновения гипогликемических реакций, особенно во время интеркуррентных инфекций или периодов нарушения режима питания.

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у пожилых лиц, больных вегетативной невропатией или одновременно получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин или другие симпатолитики.

При необходимости перевода больного с инсулинотерапии на пероральный приём хлорпропамида инъекции инсулина могут быть резко прекращены, а если больной получает более 40 ЕД/сут, то лечение хлорпропамидом может быть начато с 50 % снижения дозы инсулина в первые несколько дней.

При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину (возможно снижение потребности в препарате).

Коррекцию дозы проводят при изменении массы тела пациента, образа жизни, так как повышается риск развития гипогликемии.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A10BB02

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Коды МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

  E23.2 Hесахарный диабет

  I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)