Справочник лекарств

    Хлорпротиксен

    Chlorprothixene

    Фармакологическое действие

    Хлорпротиксен — антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена (по структуре и фармакологическим свойствам сходен с фенотиазинами производными пиперазина). Оказывает также седативное, противорвотное, гипотермическое, антидепрессивное и антигистаминное действие.

    Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Обладает антисеротониновой, холино-, адрено-, дофамин-блокирующей активностью.

    Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса; антигистаминное — блокадой H1-гистаминовых рецепторов.

    Подавляет высвобождение большинства гормонов гипоталамуса и гипофиза. В то же время в результате блокады пролактин-ингибирующего фактора, тормозящего высвобождение пролактина из гипофиза, концентрация пролактина повышается.

    Фармакокинетика

    При приёме внутрь быстро всасывается. Действие наступает через 20 минут. Подвергается пресистемному метаболизму (в стенках кишечника и печени); из-за эффекта «первого прохождения» плазменные концентрации всегда ниже, чем при внутримышечном введении. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками и кишечником, прежде всего в форме метаболитов (при суточной дозе 300 мг — около 29 % в виде хлорпротиксена, 41 % — хлорпротиксена сульфоксида). Период полувыведения (T½) составляет 8–12 часов.

    Показания

    Реактивные и невротические депрессии с преобладающей тревожной симптоматикой, возбуждение (страх, напряжение), травмы мозга, психозы (в том числе делириозный, при шизофрении, маниакальных состояниях), психотерапия (вспомогательное средство), абстинентный синдром при наркомании и алкоголизме; тревожность, обусловливающая затруднённое засыпание; дисциркуляторная энцефалопатия, премедикация, состояние после операций, тревожность (в том числе у больных с ожогами), зудящие дерматозы, климактерическая депрессия.

    Долгосрочная терапия: возбуждение, тревожность.

    В детской психиатрии — психосоматические и невротические расстройства, поведенческие расстройства; в педиатрии и терапии — бессонница, аллергические заболевания, бронхоспазм, спазм желудочно-кишечного тракта, рвота, болевой синдром (в комбинации хлорпротиксена с анальгетиками).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность; отравление средствами, угнетающими центральную нервную систему (включая алкоголь), коматозные состояния, сосудистый коллапс, феохромоцитома, заболевания органов кроветворения, беременность, лактация (кормление грудью), детский возраст (до 6 лет).

    С осторожностью

    Заболевания сердечно-сосудистой системы (риск транзиторного повышения артериального давления), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, глаукома (в том числе предрасположенность к ней), склонность к коллапсам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, астмой или эмфиземой лёгких, задержка мочи, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков), сахарный диабет, выраженные нарушения функций печени и/или почек.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — N.

    Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения хлорпротиксена при беременности не проведено.

    Неизвестно, оказывает ли хлорпротиксен немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод. У новорождённых, чьи матери принимали нейролептические средства, на последних стадиях беременности или во время родов, могут наблюдаться признаки интоксикации, такие как летаргия; тремор и чрезмерная возбудимость. Кроме того, у таких новорождённых может отмечаться низкий балл по шкале Апгар.

    В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Применение противопоказано.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения хлорпротиксена в период грудного вскармливания не проведено.

    Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

    Способ применения и дозы

    Назначают внутрь (до приёма пищи) или внутримышечно.

    При лечении психически больных хлорпротиксен назначают взрослым внутрь, начиная с 0,025–0,05 г (25–50 мг) в день (в 3–4 приёма) с последующим увеличением дозы на 25–50 мг до общей суточной дозы 0,2–0,4 г (200–400 мг). В резистентных случаях увеличивают дозу до 0,6–0,8 г. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно понижают.

    Внутримышечно (глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы) препарат вводят больным с острым психическим возбуждением (в том числе при острых алкогольных психозах с выраженным психомоторным возбуждением, сопровождающимся страхом и тревогой) и при других состояниях, когда требуется быстрое вмешательство или если больной не может принимать препарат внутрь (тяжёлая рвота и др.). Как только состояние позволяет, переходят на приём препарата в виде таблеток.

    Внутримышечно вводят по 25–50 мг 2–3 раза в день (как противорвотное 12,5–25 мг). В тяжёлых случаях увеличивают разовую дозу до 100 мг.

    При неврозах назначают внутрь по 5–10–15 мг 3–4 раза в день.

    Побочные действия

    Со стороны нервной системы

    Повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, лёгкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 часов после приёма), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко — злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменение интервала Q–T на ЭКГ.

    Со стороны органов чувств

    Помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации.

    Со стороны пищеварительной системы

    Сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2–4 неделями лечения).

    Со стороны органов кроветворения

    Редко — агранулоцитоз (более вероятен между 4–10 неделями лечения), лейкопения, гемолитическая анемия.

    Со стороны эндокринной системы

    Дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Задержка мочи.

    Аллергические реакции

    Кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация.

    Прочие

    Синдром «отмены», «приливы» крови к лицу.

    Передозировка

    Симптомы

    Судороги, нарушение дыхания, выраженная сонливость, кома, тахикардия, гипертермия, снижение артериального давления, тремор, подёргивание мышц, тугоподвижность или неконтролируемые движения, миоз, возбуждение, чрезмерная утомляемость или слабость.

    Лечение

    Раннее промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, симптоматическая и поддерживающая терапия. Диализ неэффективен. Не следует пытаться вызвать рвоту, так как возможны дистонические реакции в области головы и шеи, которые могут привести к аспирации рвотных масс.

    Взаимодействие

    Применение хлорпротиксена повышает эффект гипотензивных средств, снижает — леводопы.

    Снижает гипотензивный эффект гуанетидина вследствие его вытеснения из адренергических нейронов и торможения его захвата этими нейронами.

    Лечение хлорпротиксеном снижает эффект противоэпилептических средств (вследствие повышения порога судорожной активности), что может потребовать коррекции режима дозирования.

    Может маскировать симптомы ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных средств (особенно антибиотиков).

    Возможно извращение периферического сосудосуживающего действия, вызываемого допамином в высоких дозах, эпинефрином и эфедрином (наличие у хлорпротиксена α-адреноблокирующего действия). Предварительное назначение тиоксантенов может снижать сосудосуживающее действие фенилэфрина.

    Вследствие гиперпролактинемии может потребоваться коррекция режима дозирования бромокриптина при совместном применении.

    Эпинефрин увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии и тахикардии; фенотиазины, метоклопрамид, галоперидол, резерпин — риск появления экстрапирамидных расстройств.

    М-холиноблокирующие средства усиливают антихолинергическое действие.

    Применение хлорпротиксена совместимо с тимолептиками (включая амитриптилин, нортриптилин, имипрамин, досулепин).

    Хинидин — повышение риска развития побочных эффектов со стороны сердца.

    Этанол, общие анестетики, наркотические анальгетики, седативные, снотворные и антипсихотические средства усиливают угнетающее действие хлорпротиксена на центральную нервную систему.

    Меры предосторожности

    В очень редких случаях возможно парадоксальное повышение беспокойства, при этом рекомендуется переход на антипсихотическое средство с более выраженным действием (галоперидол).

    Необходимо иметь в виду, что на фоне терапии хлорпротиксеном возможно получение ложноположительного результата при проведении иммунобиологического теста мочи на беременность, ложных показателей гипербилирубинемии.

    Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение необходимо постепенно.

    Дистонические реакции наиболее часты у детей и молодых пациентов; обычно появляются рано в процессе лечения и могут ослабевать в течение 24–48 часов после прекращения лечения.

    Паркинсонические экстрапирамидные эффекты могут отмечаться в первые несколько дней лечения, но обычно их частота возрастает с увеличением дозы; могут быть более частыми у пожилых пациентов и детей старшего возраста.

    Поздняя дискинезия в начале лечения хлорпротиксеном дозозависима, но частота её может возрастать при длительном лечении и по мере достижения суммарной дозы; может сохраняться после прекращения применения тиоксантенов.

    Злокачественный нейролептический синдром может возникать в любое время в период лечения антипсихотическими средствами (нейролептиками), но чаще он развивается вскоре после начала терапии или после перевода больного с другог нейролептика, во время комбинированного лечения с другими психоактивным препаратами или после увеличения дозы.

    Хотя не все перечисленные побочные эффекты специфически связаны с каждым тиоксантеном, есть вероятность, что они могут возникнуть при использовании любого препарата из этой группы.

    В период лечения хлорпротиксеном необходимо проведение анализа крови и определение лейкоцитарной формулы, контроль показателей функции печени, офтальмологического исследования, а также тщательное наблюдение для выявления ранних признаков поздней дискинезии и дистонии.

    Вероятность гипотензивных и экстрапирамидных реакций у подростков выше, чем у взрослых.

    Во время лечения хлорпротиксеном следует воздерживаться от приёма этанола, воздействия экстремально высоких температур (риск развития теплового удара), инсоляции.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Хлорпротиксен:

    Информация о действующем веществе Хлорпротиксен предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Хлорпротиксен, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.