Циклосерин + Пиридоксин

Комбинированный препарат. Циклосерин — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия; ингибирует синтез клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и микобактерий туберкулёза. Пиридоксин уменьшает выраженность побочных реакций циклосерина со стороны центральной нервной системы.

После приёма внутрь циклосерин быстро всасывается в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта, время достижения максимальной концентрации (TC_max) — 3–6 часов (в среднем около 5 часов), C_max — 30–40 мкг/мл, после чего концентрация экспоненциально снижается и через 48 часов циклосерин определяется в плазме крови в минимальных количествах (концентрация циклосерина около 1,0 мкг/мл). Циклосерин проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом концентрация в спинномозговой жидкости сопоставима с таковой в плазме. Обнаруживается в мокроте, в плевральной, амниотической и асцитической жидкости, в крови плода, грудном молоке, тканях лёгких и в лимфоидной ткани. Около 35 % циклосерина метаболизируется; метаболиты до настоящего времени не обнаружены. Период полувыведения (T_½) — 8–12 часов; при нормальной функции почек — в среднем 10 часов, при хронической почечной недостаточности может кумулировать (через 2–3 дня). Около 60 % выводится почками; в небольших количествах выводится кишечником.

Пиридоксин не влияет на фармакокинетические параметры циклосерина.

• В комбинации с другими противотуберкулёзными средствами: активный туберкулёз лёгких, внелёгочный туберкулёз (в том числе поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом);
• сочетание туберкулёза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli при неэффективности основных лекарственных средств;
• атипичные микобактериальные инфекции (в том числе вызванные Mycobacterium avium).

Гиперчувствительность к циклосерину и пиридоксину, эпилепсия (в том числе в анамнезе), депрессия, выраженное состояние возбуждения или психоз, тяжёлая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), острая и хроническая сердечная недостаточность, хронический алкоголизм, наркомания.

Детский возраст, хроническая почечная недостаточность с клиренс креатинина более 25 мл/мин, беременность, период лактации.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинированного препарата при беременности не проведено.

Исследования циклосерина на животных не выявили признаков тератогенности. Циклосерин пересекает плаценту.

При беременности следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинированного препарата в период грудного вскармливания не проведено. Циклосерин проникает в грудное молоко.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взрослым: 12,5 мг/кг 2–3 раза в день, начальная доза для взрослых — 250 мг в 2 приёма с 12-ти часовым интервалом в течение первой 1-й недели. Суточная доза — 250–1 000 мг.

Пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг — по 250 мг 2 раза в сутки.

Детям: начальная доза от 10 мг/кг 1–2 раза в сутки. Суточная доза — не более 750 мг.

Судороги, сонливость, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождающиеся потерей памяти; психозы (в том числе с суицидальными попытками); раздражительность, агрессивность, периферические парезы, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия, повышение активности «печёночных» аминотрансфераз, тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых больных с ранее существующими заболеваниями печени; обострение хронической сердечной недостаточности при применении в дозе 1 000–1 500 мг/сут.

Симптомы

Обусловленные циклосерином (при применении более 1 г у больных с нарушением функции почек): головная боль, головокружение, спутанность сознания, раздражительность, парестезии, дизартрия, психоз, периферические парезы, судороги и кома.

Лечение

Симптоматическая терапия. Для снижения абсорбции препарата более предпочтительно использовать активированный уголь, нежели индукцию рвоты и промывание желудка. Циклосерин выводится с помощью гемодиализа.

Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков на фоне применения циклосерина, особенно у лиц с хроническим алкоголизмом.

Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов циклосерина со стороны центральной нервной системы, особенно судорог.

Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости на фоне применения циклосерина (может потребоваться коррекция дозы обоих препаратов).

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения центральной нервной системы (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом необходимо отменить.

В период лечения следует контролировать ЭЭГ, гематологические показатели, функцию почек и печени. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, необходимо еженедельно контролировать анализ мочи. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективны для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы (в том числе судорог, возбуждения, тремора). Больные, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Для профилактики нейротоксических эффектов назначают препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), ноотропные препараты (пирацетам, глутаминовую кислоту).

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных средств может привести к развитию недостаточности цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегалобластной анемии.

Влияние препарата на способность к вождению и работу с механизмами не установлено, однако с учётом профиля побочных эффектов циклосерина, в период лечения рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J04AB01

• Фармакологическая группа

  Прочие антибиотики в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  A16.2 Туберкулёз лёгких без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении

  A18.1 Туберкулёз мочеполовых органов

  A19 Милиарный туберкулёз

  A31.0 Лёгочная инфекция, вызванная Mycobacterium

  N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)