Цилазаприл

Цилазаприл — ингибитор АПФ. Блокируя АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведёт к снижению секреции альдостерона, понижению общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления и преднагрузки. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение артериального давления в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Удлиняет продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенёсших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. После приёма 0,5 мг гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 часа, достигает максимума через 3–7 часов и продолжается до 24 часов. Полный терапевтический эффект достигается через 2–4 недели постоянного приёма.

Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, подвергается быстрому гидролизу с образованием активной формы — цилазаприлата. Приём после еды замедляет и уменьшает всасывание. Биодоступность цилазаприлата составляет 60 %, максимальная плазменная концентрация (C_max) отмечается через 2 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая. Период полувыведения (T_½) — 11–12 часов. Экскретируется в неизменённом виде почками. Секреция с материнским молоком низкая. На фоне хронической сердечной недостаточности клиренс цилазаприлата коррелирует с клиренсом креатинина (необходима корректировка режима дозирования). У людей старческого возраста и пациентов с умеренным или тяжёлым циррозом печени концентрация цилазаприлата в плазме на 40 % выше, а клиренс — на 20 % ниже, чем у молодых. При развитии абсолютной почечной недостаточности элиминация отсутствует (цилазаприл и цилазаприлат можно удалить с помощью гемодиализа).

Эссенциальная артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность к цилазаприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отёк в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, порфирия, проведение гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата, гемофильтрации или ЛПНП-аферез, беременность, период лактации (грудное вскармливание).

Аортальный и/или митральный стеноз, артериальная гипотензия, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность), тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сут), подагра, гиперурикемия, диета с ограничением Na⁺, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Применение при беременности

Приём цилазаприла во время беременности противопоказан. Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и не должны применять для лечения цилазаприл. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности. В случае диагностирования или подтверждения беременности во время лечения приём ингибиторов АПФ следует прекратить и начать альтернативное лечение, если необходимо. Сообщалось о повышении риска развития у плода пороков сердечно-сосудистой системы (дефект межпредсердной и/или межжелудочковой перегородок, стеноз лёгочной артерии, незаращение Боталова протока), центральной нервной системы (микроцефалия, spina bifida) и пороков развития почек, ассоциированном с приёмом ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Установлено фетотоксическое действие ингибиторов АПФ при их приёме в течение II и III триместров беременности у человека (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсичности у новорождённых (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения ингибиторов АПФ во время беременности, в начале II триместра беременности рекомендуется провести ультразвуковое обследование почек и черепа плода. Необходимо тщательно отслеживать развитие артериальной гипотензии у новорождённых, чьи матери принимали ингибиторы АПФ.

Применение в период грудного вскармливания

В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание (установлено проникновение цилазаприлата в молоко лактирующих крыс, данные у человека отсутствуют). Следует назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности при применении в период грудного вскармливания.

Внутрь независимо от приёма пищи, однократно, в одно и то же время суток.

При артериальной гипертензии начальная доза 1–1,25 мг 1 раз в сутки, поддерживающая — 2,5–5 мг в сутки.

При реноваскулярной гипертензии начальная доза 0,5 мг в сутки однократно.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 0,5 мг (под тщательным врачебным контролем) с постепенным увеличением в зависимости от переносимости и эффективности препарата и состояния больного до наименьшей поддерживающей дозы — 1 мг в сутки и далее до поддерживающей 1–2,5 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 5 мг 1 раз в сутки.

При нарушении функции почек, у больных с хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим нарушением функции почек режим дозирования зависит от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина более 40 мл/мин — 1 мг 1 раз в сутки (максимальная доза — 5 мг в сутки), 10–40 мл/мин — 0,5 мг 1 раз в сутки (максимальная доза — 2,5 мг в сутки), менее 10 мл/мин — 0,25–0,5 мг 1 или 2 раза в неделю, в зависимости от динамики артериального давления.

При циррозе печени в начальной дозе 0,25–0,5 мг 1 раз в сутки. У больных пожилого возраста в начальной дозе 0,5–1,25 мг в сутки.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, головокружение, чувство усталости.

Со стороны дыхательной системы

Сухой мучительный кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, нарушения пищеварения; редко — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — повышение азота мочевины и/или увеличение креатинина (наиболее вероятны у пациентов с нарушениями функции почек).

Аллергические реакции

Редко — анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, сосудистый коллапс, нарушение баланса электролитов, ухудшение функции почек, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, чувство тревоги, кашель.

Лечение

Активированный уголь (в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка. В случае выраженного снижения артераильного давления придать больному горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Для увеличения объёма циркулирующей крови — внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида или другого плазмозамещающего раствора, контроль артериального давления, а также следует рассмотреть возможность внутривенного введения катехоламинов.

При брадикардии, не поддающейся лечению, показана электрокардиостимуляция. Необходимо контролировать показатели жизнедеятельности, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

При необходимости возможно частичное удаление цилазаприлата (активный метаболит цилазаприла) с помощью гемодиализа.

При сочетанном применении антигипертензивных препаратов возможно аддитивное антигипертензивное действие.

При одновременном применении гипогликемических препаратов повышается риск развития гипогликемии.

Симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

При одновременном применении иммунодепрессантов, цитостатиков, аллопуринола повышается риск развития лейкопении.

При совместном применении калийсберегающих диуретиков (в том числе спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), так как ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

Одновременное применение анестетиков, применяемых для общей анестезии, или трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее снижение артериального давления.

При сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно уменьшение антигипертензивного действия цилазаприла.

При одновременном применении лития карбоната возможно нарушение выведения лития из организма.

С прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

Сообщалось о развитии нитратоподобных реакций («приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия) у больных, одновременно принимавших препараты золота для инъекций (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ.

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. При возникновении острой артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение, а при необходимости провести мероприятия по увеличению объёма циркулирующей крови. После компенсации объёма циркулирующей крови лечение можно продолжить. В случае сохранения гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У больных, получающих диуретики, для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии диуретик следует отменить за 2–3 дня до начала лечения. Во время лечения следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП- афереза, так как возможно развитие анафилаксии, анафилактоидных реакций и угрожающего жизни шока.

У больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда на фоне лечения ингибиторами АПФ могут возникать анафилактические реакции (терапию следует прекратить до начала гипосенсибилизации).

Следует с осторожностью проводить оперативные вмешательства с использованием анестезиологических препаратов, обладающих гипотензивным действием.

Пациентам, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций следует учитывать, что цилазаприл может вызывать головокружение, особенно в начале терапии.

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности в связи с возможным возникновением головокружения и повышенной утомляемости, особенно в начале лечения.

• АТХ

  C09AA08

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы АПФ

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I50.9 Сердечная недостаточность неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)