Ципротерон + Эстрадиол

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав эстрогеном и антиандрогеном.

Эстрадиола вызывает активацию пролиферации эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов, стимуляцию выработки печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свёртывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызвать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Ципротерон, благодаря наличию гестагенных свойств компенсирует недостаточность лютеиновой фазы цикла, способствует секреторным изменениям в пролиферирующем эпителии матки и других органов-мишеней, что останавливает дальнейшее развитие пролиферативных процессов, ведущих к развитию гиперплазии, в частности росту гормональных опухолей прогестерондефицитного характера. Уменьшает явления андрогенизации у пациенток, получающих заместительную эстрогенную терапию в связи с эстрогенной недостаточностью, в том числе на фоне овариэктомии. Практически не оказывает влияния на липидный обмен.

Климактерические расстройства в пре- и постменопаузный периоды.

Климактерический синдром (проявляющийся «приливами», повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов).

Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации); дисменорея, аменорея (первичная и вторичная).

Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы в постменопаузном пеориоде.

Гиперчувствительность к компонентам комбинации, беременность, период лактации, печёночная недостаточность, врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в том числе в анамнезе и повышенный риск её развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или зуд кожи во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности.

Мигрень, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность; заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея; тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулёз, заболевания почек.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Ципротерон + Эстрадиол при беременности не проведено.

Пациентам во время лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нельзя исключить, что у мужчин во время лечения ципротероном могут появляться аномальные сперматозоиды, что может стать причиной аномалий развития плода.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Ципротерон + Эстрадиол в период грудного вскармливания не проведено. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы терапии.

Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желёз, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отёк век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, кровотечение.

Барбитураты, противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов.

Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию препарата.

Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические препараты, некоторые гипотензивные средства, этанол снижают эфективность препарата.

При одновременном назначении препарата может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических средств.

Не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить приём драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска прежде чем начать или продолжить заместительную гормональную терапию следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих заместительную гормональную терапию в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием заместительной гормональной терапии или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения и возможно ещё больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желёз у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения заместительной гормональной терапии.

По данным большинства исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, обычно более дифференцированный, чем у женщин, которые её не принимают.

Заместительная гормональная терапия увеличивает маммографическую плотность молочных желёз, что в некоторых случаях может оказать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для заместительной гормональной терапии, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и ещё реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

При нетяжёлых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени заместительную гормональную терапию следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить заместительную гормональную терапию.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение заместительной гормональной терапии может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя заместительная гормональная терапия может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при её проведении обычно не возникает. Тем не менее женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении заместительной гормональной терапии должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием заместительной гормональной терапии могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне заместительной гормональной терапии. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения заместительной гормональной терапии женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.

Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне заместительной гормональной терапии. Хотя их взаимосвязь с заместительной гормональной терапией не доказана, женщины с этими состояниями при проведении лечения должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка, малая хорея.

Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желёз и цитологическое исследование цервикалыюй слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свёртывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

Приём половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротсиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами, механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  G03HB01

• Фармакологическая группа

  Андрогены, антиандрогены в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  E28.3 Первичная яичниковая недостаточность

  M81.0 Постменопаузный остеопороз

  M81.1 Остеопороз после удаления яичников

  N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины

  N95.3 Состояния, связанные с искусственно вызванной менопаузой

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)