Ципротерон + Этинилэстрадиол

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения — ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном — этинилэстрадиолом.

Ципротерон

Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в том числе тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счёт нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приёма препарата снижается усиленная деятельность сальных желёз, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3–4 месяца терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает ещё раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия препаратом у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления лёгких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона жёлтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол

Усиливает центральные и периферические влияния ципротерон на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надёжного контрацептивного эффекта.

На фоне приёма препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.

Ципротерон

Всасывание

После перорального приёма ципротерон быстро и полностью всасывается. Максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 часа после однократного применения. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88 %.

Распределение

Ципротерон практически полностью связывается с альбумином в плазме крови, в несвязанном состоянии остаётся 3,5–4 % общей концентрации ципротерона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ не оказывает влияние на связывание ципротерона с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Ципротерон практически полностью метаболизируется путём гидроксилирования и конъюгирования. Основной метаболит в плазме крови — 15β- гидроксильное производное. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 3,6 мл/мин/кг.

Экскреция

Концентрация ципротерона в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения (T_½) 0,8 часа и 2,3–3,3 дня. Некоторая часть дозы выводится в неизменённом виде. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 1:2. T_½ метаболитов составляет 1,8 суток. С учётом длительного T_½ ципротерона его кумуляция в плазме крови может наблюдаться на протяжении одного цикла терапии с коэффициентом 2–2,5.

C_ss

Во время циклового применения максимальная C_ss ципротерона в плазме крови достигается во второй половине цикла.

Этинилэстрадиол

Всасывание

При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. C_max в плазме крови, составляющая приблизительно 71 пг/мл, достигается через 1,6 часа. Во время всасывания и первого прохождения через печень происходит метаболизм этинилэстрадиола, в результате чего его биодоступность составляет около 45 % при приёме внутрь.

Распределение

Этинилэстрадиол связывается с альбумином (приблизительно 98 %) и индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов как свободных, так и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,37 мл/мин/кг.

Элиминация

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в 2 фазы с T_½ приблизительно 1 и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T_½ метаболитов составляет приблизительно 24 часа.

C_ss

C_ss достигается во второй половине цикла приёма, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови на 60 % выше по сравнению с однократной дозой.

Контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации; лечение андрогензависимых заболеваний у женщин — умеренная угревая сыпь (акне), особенно распространённые формы и формы, сопровождающиеся себореей, воспалением или образованием папулезно-пустулёзных или узелково-кистозных угрей; андрогенетическая алопеция и лёгкие формы гирсутизма.

Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; множественные или выраженные факторы риска венозного тромбоза или артериального тромбоза, в том числе заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия; осложнённые поражения клапанного аппарата сердца, лёгочная гипертензия, фибрилляция предсердий, подострый бактериальный эндокардит, расширенное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией, обширная травма, ожирение (индекс массы тела >30); панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; тяжёлые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желёз) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на неё; период грудного вскармливания; гиперчувствительность; курение в возрасте 35 лет и старше; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий — курение; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень (без очаговых неврологических симптомов); заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма; длительная иммобилизация; серьёзные хирургические вмешательства; возраст старше 35 лет у некурящих женщин; варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит; порфирия; послеродовый период у не кормящих грудью женщин.

Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения — сахарный диабет без поражения сосудов; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; врождённая гипербилирубинемия (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).

Гипертриглицеридемия; флебит поверхностных вен; заболевания печени при нормальных показателях функциональных проб печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (например желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, герпес во время беременности в анамнезе, хорея Сиденгама).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол при беременности не проведено.

Пациентам во время лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нельзя исключить, что у мужчин во время лечения ципротероном могут появляться аномальные сперматозоиды, что может стать причиной аномалий развития плода.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол в период грудного вскармливания не проведено. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы терапии.

Побочные действия сгруппированы по частоте возникновения следующим образом: часто (≥1/100); нечасто (≥1/1 000 и <1/100) и редко (<1/1 000).

Со стороны органа зрения

Редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны иммунной системы

Редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ

Часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — мигрень.

Нарушение психики

Часто — снижение и перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — увеличение либидо.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Часто — боль/нагрубание в молочных железах, кровотечения/кровянистые выделения из влагалища (первые 3 цикла применения); нечасто — увеличение молочных желёз; редко — выделения из влагалища, сосков молочных желёз.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, мультиформная эритема.

На фоне применения комбинированных оральных контрацептивов (к которым относится комбинация Ципротерон + Этинилэстрадиол) отмечались также такие побочные действия, как тромбоз или тромбоэмболия (в том числе инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоэмболия печёночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки); артериальная гипертензия; нарушение зрения; головокружение; панкреатит; холецистит; гиперглицеридемия; нарушение толерантности к глюкозе; нарушения функциональных показателей печени; болезнь Крона и язвенный колит; гормонозависимые опухоли; опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности); ациклические кровянистые выделения, чаще в первые месяцы применения; возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, обусловленная отосклерозом; рак шейки матки; усиление симптомов наследственного ангионевротического отёка.

Данные о серьёзных нарушениях в случае передозировки комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол отсутствуют.

Симптомы

Тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Лечение

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. Известны случаи следующих взаимодействий.

Влияние на печёночный метаболизм

Взаимодействие возможно с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (например гидантоин и его производные, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, фенитоин, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный), что может привести к увеличению клиренса половых гормонов.

Влияние на печёночно-кишечную циркуляцию

По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например пенициллины и тетрациклин) могут снижать печёночно-кишечную циркуляцию эстрогенов, тем самым снижая концентрацию этинилэстрадиола.

Женщинам, которые принимают любое из вышеупомянутых лекарственных средств, следует временно дополнительно использовать метод барьерной контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов барьерный метод контрацепции следует применять на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При длительном курсе применения препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, следует рассмотреть вопрос о выборе иного метода контрацепции. Женщины, применяющие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые также индуцируют микросомальные ферменты), должны применять барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается после окончания цикла применения, следующий цикл применения следует начинать без интервала в приёме.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно концентрация других лекарственных средств в плазме крови и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).

При назначении или применении других препаратов для определения возможных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Медицинский осмотр

Перед назначением (в том числе повторным) комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование, в том числе обследование молочных желёз и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свёртывания крови. Объём дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Женщина должна быть информирована о том, что комбинация Ципротерон + Этинилэстрадиол не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путём.

Если гирсутизм возник у женщины недавно и выражен в значительной степени, должен быть проведён дифференциальный диагноз с целью выявления возможной причины заболевания (андрогенпродуцирующая опухоль, дефицит ферментов надпочечников). Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать приём комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол. При утяжелении, усилении или первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, инфаркт миокарда, инсульт) при приёме комбинированных оральных контрацептивов.

Риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений — максимальный в первый год применения комбинированных оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения комбинированных оральных контрацептивов или возобновления применения одного и того же или разных комбинированных оральных контрацептивов (после перерыва между приёмами препарата 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп женщин показали, что повышенный риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений присутствует в основном в течение первых 3 месяцев применения комбинированных оральных контрацептивов.

Общий риск венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не принимают комбинированные оральные контрацептивы и не беременны, и он остаётся более низким по сравнению с риском тромбоэмболических осложнений при беременности и родах.

Очень редко венозная тромбоэмболия может привести к недееспособности или летальному исходу. Тромбоэмболические осложнения могут наблюдаться при применении любых комбинированных оральных контрацептивов.

Крайне редко при применении комбинированных оральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например вен или артерий печени, мозга или сетчатки, брыжеечных, почечных сосудов. Не существует единой точки зрения относительно связи между возникновением этих событий и применением комбинированных оральных контрацептивов.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают отёк нижней конечности или по ходу вены на нижней конечности, боль или болезненность в нижней конечности только при стоянии или хождении, ощущение тепла в нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии включают внезапную одышку или учащённое дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острую боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащённое сердцебиение; нарушение сердечного ритма.

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта — внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны; внезапная спутанность сознания; дезориентация и дизартрия; внезапная полная или частичная потеря зрения; внезапное нарушение походки; головокружение; потеря координации движений; внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов — внезапная боль, отёк и умеренное посинение конечностей, острый живот.

Симптомы инфаркта миокарда — боль, дискомфорт, чувство тяжести, сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, гортань, руку, желудок; холодный пот; тошнота, рвота; головокружение; сильная слабость; чувство тревоги; одышка; учащённое сердцебиение; нарушение сердечного ритма.

Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается с возрастом; у курящих женщин (с увеличением количества сигарет или возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет); при наличии семейного анамнеза (то есть венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте; в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приёма комбинированных оральных контрацептивов); при ожирении (индекс массы тела ≥30 кг/м ); длительной иммобилизации, серьёзных хирургических вмешательствах, любой операции на нижних конечностях или обширной травме (в этих ситуациях необходимо прекратить применение комбинированных оральных контрацептивов (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 недели до неё) и не возобновлять приём в течение 2 недель после окончания иммобилизации); при дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, мигрени, заболеваниях клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остаётся спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время применения комбинированных оральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) должно быть основанием для немедленного прекращения их применения.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивов (<50 мкг этинилэстрадиола).

Опухоли

Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов. Однако связь с приёмом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны с патологией шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма комбинированных оральных контрацептивов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и применением комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. У женщин, когда-либо применявших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда не применявших комбинированные оральные контрацептивы.

В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита при применении комбинированных оральных контрацептивов. Несмотря на то что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. Тем не менее, если во время приёма комбинированных оральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить комбинированные оральные контрацептивы и начать лечение артериальной гипертензии. Применение комбинированных оральных контрацептивов может быть продолжено, если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Имеются сообщения о развитии или ухудшении следующих состояний как при беременности, так и приёме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с применением комбинированных оральных контрацептивов не доказана — желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

При применении комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием хлоазмы беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол до возвращения показателей функции печени к норме.

Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые при беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения применения комбинированных оральных контрацептивов.

Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменять терапевтический режим у больных сахарным диабетом, применяющих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее у женщин с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол.

Эффективность комбинированных оральных контрацептивов может быть снижена при пропуске приёма, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне применения комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в применении комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол может не развиться кровотечение отмены. Если приём комбинированных оральных контрацептивов проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого приём комбинированных оральных контрацептивов проводился нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приёма комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол необходимо исключить беременность.

Влияние на показатели лабораторных тестов

Приём комбинированных оральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Не выявлено влияния комбинации Ципротерон + Этинилэстрадиол на способность управления транспортными средствами и механизмами.

• АТХ

  G03HB01

• Фармакологическая группа

  Андрогены, антиандрогены в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  E28.1 Избыток андрогенов

  L21 Себорейный дерматит

  L64 Андрогенная алопеция

  L68.0 Гирсутизм

  L70 Угри

  Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)