Справочник лекарств

    Цисплатин

    Cisplatin

    Фармакологическое действие

    Цисплатин — противоопухолевое средство алкилирующего типа, производное платины. Угнетает синтез ДНК (связывается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК), что ведёт к длительному подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. В меньшей степени подавляет синтез белка и РНК. Не обладает фазовой специфичностью.

    Комплексы платины с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелатные комплексы с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот, формируя таким образом связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Противоопухолевому действию отчасти способствует иммунодепрессивное влияние. Терапевтический эффект сохраняется в течение нескольких дней после введения.

    Фармакокинетика

    Цисплатин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро метаболизируется путём неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Связывание с белками (в виде метаболитов) составляет 90 %.

    Период полувыведения (T½) в начальной фазе составляет 25–49 минут; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек — 58–73 часа, при анурии — до 240 часов. Выводится почками, 27–43 % через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 месяцев после введения.

    Показания

    Рак кожи, меланома, опухоли головы и шеи, рак пищевода, злокачественные заболевания лёгкого, желудка, толстой кишки, яичников, тела матки, шейки матки, фаллопиевых труб, почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы, тестикул, полового члена, саркома матки, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, лимфома, хорионэпителиома матки, медуллобластома, злокачественная тимома, мезотелиома.

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к цисплатину, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, хроническая почечная недостаточность, снижение слуха, полиневрит, беременность, период лактации (грудное вскармливание).

    С осторожностью

    Острые инфекционные заболевания вирусного (ветряная оспа, в том числе недавно перенесённая или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), нефроуролитиаз, угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии), пожилой возраст.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения цисплатина при беременности не проведено.

    Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности.

    Цисплатин может вызывать поражение плода при применении в период беременности.

    В период лечения цисплатином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

    В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего цисплатин, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

    Если цисплатин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

    Применение цисплатина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения цисплатина в период грудного вскармливания не проведено. Проникает в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

    Способ применения и дозы

    Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

    Побочные действия

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

    Со стороны нервной системы и органов чувств

    Астения, судорожный синдром, головокружение, потеря сознания, гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, мышечно-спастический синдром, миелопатия позвоночного столба, периферическая нейропатия, симптом Лермитта, затруднение при ходьбе, нарушение мозгового кровообращения, церебральный артериит, ретробульбарный неврит, синдром неадекватной секреции АДГ, отёк соска зрительного нерва, изменение цветового ощущения (особенно в жёлто-голубой части спектра), неравномерная пигментация сетчатки в области жёлтого пятна, корковая слепота, снижение равновесия, шум в ушах, ототоксическое действие (31 %).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

    Миелодепрессия (25–30 %): лейкопения, тромбоцитопения, анемия; гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно, отёки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.

    Со стороны респираторной системы

    Кашель, стридорозное дыхание.

    Со стороны мочеполовой системы

    Нефротоксичность (28–36 %), болезненное, затруднённое мочеиспускание, микрогематурия, гиперурикемия, гиперурикозурия, нефропатия, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

    Со стороны кожных покровов

    Алопеция, сыпь, эритематозные высыпания; при внутривенном введении — образование инфильтрата (экстравазата), повреждение тканей в месте введения (покраснение, припухлость, некроз, фиброз, рубцевание), целлюлит.

    Прочие

    Болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, снижение клиренса креатинина, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), мочевины, мочевой кислоты, креатинина, изменение уровня амилаз; аллергические, в том числе анафилактоидные реакции.

    Передозировка

    Симптомы

    Тошнота, рвота, неврит, выраженная депрессия костного мозга, головокружение, почечная, печёночная недостаточность, глухота, нарушение зрения (включая отслойку сетчатки), кровотечения.

    Лечение

    Госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение противорвотных препаратов: антагонисты серотонина — ондансетрон, метоклопрамид внутривенно в высоких дозах или кортикостероиды (введение цисплатина следует прекратить).

    Взаимодействие

    Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин B) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

    «Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.

    Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

    У пациентов, получающих цисплатин и фенитоин, концентрация фенитоина в сыворотке может снижаться.

    Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

    При одновременном применении цисплатина, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

    У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

    При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

    Меры предосторожности

    Введение цисплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

    Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.

    Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.

    Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему терапию цисплатином следует прекратить.

    Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

    В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печёночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.

    При применении цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

    В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Цисплатин не оказывает прямого влияния на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Однако побочные эффекты со стороны центральной нервной системы и со стороны органов чувств могут снизить быстроту психомоторных реакций, что может повлиять на способность управления автомобилем и работу с механизмами.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Цисплатин:

    Информация о действующем веществе Цисплатин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цисплатин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.