Цистеамин
CysteamineФармакологическое действие
Фармакокинетика
При пероральном приёме цистеамин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает TCmax (время достижения максимальной плазменной концентрации) приблизительно 1,4 часа, с возможными вариациями в зависимости от типа препарата (лекарственная форма с немедленным или пролонгированным высвобождением). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 2,6 мкг/мл, 6,3 мкг × ч/мл
Cmax после приёма в виде глазных капель неизвестна, предположительно, она будет значительно ниже, чем при пероральном приёме.
AUC0–12 ч для пероральных лекарственных форм с отсроченным высвобождением составляет 99,26±44,2 мкмоль × ч/л, Cmax — 27,70 ± 14,99 мкмоль / л.
AUC0–12 ч для пероральных лекарственных форм немедленным высвобождением — 192,00 ± 75,62 мкмоль × ч/л, Cmax — 37,72 ± 12,10 мкмоль/л.
Объём распределения (Vd) — около 129 л. Vd для пероральных лекарственных форм с отсроченным высвобождением составляет 382 л, для пероральных лекарственных форм немедленным высвобождением — 198 л. Преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Связь с белками плазмы — 52 % (в основном с альбумином).
Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении.
Период полувыведения (T½) — около 3,7 часа. Плазменный клиренс — 1,2–1,4 л/мин. Элиминация: небольшое количество выводится с мочой.
Показания
Лечение нефропатического цистиноза у детей и взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цистеамину или пеницилламину.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.Адекватных и строгоконтролируемых исследований по безопасности применения цистеамина при беременности не проведено.
Исследования, проведённые на животных (крысы), выявили признаки тератогенности и фетотоксичности при использовании доз, меньших максимально рекомендованной дозы для человека.
Применение при беременности в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.
Применение в период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли цистеамин в человеческое грудное молоко.
Проведённые исследования вывили выделение цистеамина в молоко лактирующих животных (крысы).
Следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь) и в виде глазных капель.
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от способа применения и лекарственной формы.
Рекомендуемая поддерживающая доза цистеамина для детей в возрасте до 12 лет составляет 1,30 г /м2/сут, принимаемая в четыре приёма.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Для пероральных лекарственных форм с немедленным или пролонгированным высвобождением
Очень часто:
Понос, тошнота, конъюнктивит, гриппоподобные явления, гастроэнтерит, назофарингит, боли в животе, обезвоживание, ушная инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, усталость, артралгия, кашель, боли в конечностях.
Для пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением
- Рвота (12%)
Для пероральных лекарственных форм с пролонгированным высвобождением
- Рвота (19–77 %)
- Гастроэнтерит/вирусный гастроэнтерит (53 %)
- Запах изо рта (24 %)
- Тошнота (16–18 %)
- Боль/дискомфорт в животе (14 %)
- Электролитный дисбаланс (12 %)
- Головная боль (9–12 %)
Часто:
Для пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением
- Тошнота (7 %)
- Потеря аппетита (5 %)
Для пероральных лекарственных форм с пролонгированным высвобождением
- Головокружение (5 %)
- Потеря аппетита (2 %)
Постмаркетинговые данные:
Со стороны скелетно-мышечной системы: гиперэкстензия суставов, боль в ногах, остеопения, компрессионные переломы, сколиоз, вальгус коленного сустава.
Со стороны кожных покровов: мультиформная буллезная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Элерса-Данло, псевдоопухоли моллюсков, стрии кожи, хрупкость кожи.
Со стороны центральной нервной системы: судороги, вялость, сонливость, депрессия и энцефалопатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия /или отёк диска зрительного нерва.
Для глазных лекарственных форм
Наиболее частые нежелательные реакции, возникающие у ≥10 % пациентов включают: повышенная светочувствительность, покраснение и боль / раздражение глаз, головная боль и дефекты поля зрения.
Взаимодействие
Лекарственные средства, повышающие pH желудка (например, препараты, содержащие бикарбонат или карбонат), могут изменить фармакокинетику цистеамина из-за преждевременного высвобождения цистеамина и увеличения концентрации цистина в лейкоцитах. Рекомендуется контролировать концентрацию цистина лейкоцитов при одновременном применении препаратов, повышающих pH желудка.
Употребление алкоголя с цистеамином может увеличить скорость высвобождения цистеамина и/или отрицательно изменить фармакокинетические свойства, а также эффективность и токсичность. Не употреблять алкогольные напитки во время лечения.
Меры предосторожности
Поражения кожи и костей, напоминающие клинические проявления синдрома Элерса-Данлоса, наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы битартрата цистеамина немедленного высвобождения или других солей цистеамина; к ним относятся моллюскоидные псевдоопухоли (пурпурно-геморрагические поражения), кожные стрии, поражения костей (включая остеопению, компрессионные переломы, сколиоз и вальгум), боли в ногах и переразгибание суставов. Рекомендуется следить за развитием поражений кожи или костей и прерывать приём препарата, если у пациентов развиваются эти поражения. Возобновить приём с более низкой дозы под тщательным наблюдением, затем медленно увеличить до соответствующей терапевтической дозы.
Сообщалось о тяжёлых кожных высыпаниях (например, мультиформная буллёзная эритема, токсический эпидермальный некролиз). Если развиваются серьёзные кожные высыпания, навсегда прекратить использование.
Сообщалось о желудочно-кишечных язвах и кровотечениях. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, анорексию и боли в животе, иногда тяжёлые. Если развиваются тяжёлые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, рассмотрите возможность уменьшения дозы препарата.
Может вызывать такие симптомы со стороны ЦНС, как судороги, летаргия, сонливость, депрессия и энцефалопатия. Прервать приём препарата или при необходимости скорректировать дозу для пациентов с тяжёлыми симптомами или симптомами, которые сохраняются или прогрессируют.
Цистеамин связан с обратимой лейкопенией и повышенным уровнем щелочной фосфатазы.
Сообщалось о доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга; PTC) и/или отёке диска зрительного нерва; следить за признаками и симптомами ПТК, включая головную боль, шум в ушах, головокружение, тошноту, диплопию, нечёткость зрения, потерю зрения, боль за глазом или боль при движении глаз. Если признаки/симптомы сохраняются, рекомендуется прервать или уменьшить дозу и обратится к офтальмологу. Если диагноз подтверждён, навсегда прекратить использование.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Цистеамин: