Цистеамин

Цистеамин (меркаптамин, меркаптамина битартрат) — аминотиол, предотвращает накопление кристаллов цистина в организме, снижает его содержание в клетках и предназначен для предотвращения повреждения почек и глаз. Накопление цистина является причиной поражения почечных тканей и тканей роговицы при цистинозе.

При пероральном приёме цистеамин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает TC_max (время достижения максимальной плазменной концентрации) приблизительно 1,4 часа, с возможными вариациями в зависимости от типа препарата (лекарственная форма с немедленным или пролонгированным высвобождением). Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) — 2,6 мкг/мл, 6,3 мкг × ч/мл

C_max после приёма в виде глазных капель неизвестна, предположительно, она будет значительно ниже, чем при пероральном приёме.

AUC_0–12 ч для пероральных лекарственных форм с отсроченным высвобождением составляет 99,26±44,2 мкмоль × ч/л, C_max — 27,70 ± 14,99 мкмоль / л.

AUC_0–12 ч для пероральных лекарственных форм немедленным высвобождением — 192,00 ± 75,62 мкмоль × ч/л, C_max — 37,72 ± 12,10 мкмоль/л.

Объём распределения (V_d) — около 129 л. V_d для пероральных лекарственных форм с отсроченным высвобождением составляет 382 л, для пероральных лекарственных форм немедленным высвобождением — 198 л. Преодолевает гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками плазмы — 52 % (в основном с альбумином).

Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении.

Период полувыведения (T_½) — около 3,7 часа. Плазменный клиренс — 1,2–1,4 л/мин. Элиминация: небольшое количество выводится с мочой.

Лечение нефропатического цистиноза у детей и взрослых.

Гиперчувствительность к цистеамину или пеницилламину.

Применение при беременности

Адекватных и строгоконтролируемых исследований по безопасности применения цистеамина при беременности не проведено.

Исследования, проведённые на животных (крысы), выявили признаки тератогенности и фетотоксичности при использовании доз, меньших максимально рекомендованной дозы для человека.

Применение при беременности в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли цистеамин в человеческое грудное молоко.

Проведённые исследования вывили выделение цистеамина в молоко лактирующих животных (крысы).

Следует прекратить грудное вскармливание.

Перорально (внутрь) и в виде глазных капель.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от способа применения и лекарственной формы.

Внутрь.

Начальная доза составляет ⅛–¼ поддерживающей, в течение 4–6 недель дозу повышают до поддерживающей.

Поддерживающая доза

Дети до 12 лет: 1,3 г/м²/сут в 4 приёма.

Дети старше 12 лет (вес >50 кг) и взрослые: 2 г/сут в 4 приёма; при необходимости дозу повышают до 1,95 г/м²/сут, однако при этом повышается риск побочных эффектов и ухудшается переносимость лечения.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Для пероральных лекарственных форм с немедленным или пролонгированным высвобождением

Очень часто:

Понос, тошнота, конъюнктивит, гриппоподобные явления, гастроэнтерит, назофарингит, боли в животе, обезвоживание, ушная инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, усталость, артралгия, кашель, боли в конечностях.

Для пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением

• Рвота (12%)

Для пероральных лекарственных форм с пролонгированным высвобождением

• Рвота (19–77 %)
• Гастроэнтерит/вирусный гастроэнтерит (53 %)
• Запах изо рта (24 %)
• Тошнота (16–18 %)
• Боль/дискомфорт в животе (14 %)
• Электролитный дисбаланс (12 %)
• Головная боль (9–12 %)

Часто:

Для пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением

• Тошнота (7 %)
• Потеря аппетита (5 %)

Для пероральных лекарственных форм с пролонгированным высвобождением

• Головокружение (5 %)
• Потеря аппетита (2 %)

Постмаркетинговые данные:

Со стороны скелетно-мышечной системы: гиперэкстензия суставов, боль в ногах, остеопения, компрессионные переломы, сколиоз, вальгус коленного сустава.

Со стороны кожных покровов: мультиформная буллезная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Элерса-Данло, псевдоопухоли моллюсков, стрии кожи, хрупкость кожи.

Со стороны центральной нервной системы: судороги, вялость, сонливость, депрессия и энцефалопатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия /или отёк диска зрительного нерва.

Для глазных лекарственных форм

Наиболее частые нежелательные реакции, возникающие у ≥10 % пациентов включают: повышенная светочувствительность, покраснение и боль / раздражение глаз, головная боль и дефекты поля зрения.

Лекарственные средства, повышающие pH желудка (например, препараты, содержащие бикарбонат или карбонат), могут изменить фармакокинетику цистеамина из-за преждевременного высвобождения цистеамина и увеличения концентрации цистина в лейкоцитах. Рекомендуется контролировать концентрацию цистина лейкоцитов при одновременном применении препаратов, повышающих pH желудка.

Употребление алкоголя с цистеамином может увеличить скорость высвобождения цистеамина и/или отрицательно изменить фармакокинетические свойства, а также эффективность и токсичность. Не употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Поражения кожи и костей, напоминающие клинические проявления синдрома Элерса-Данлоса, наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы битартрата цистеамина немедленного высвобождения или других солей цистеамина; к ним относятся моллюскоидные псевдоопухоли (пурпурно-геморрагические поражения), кожные стрии, поражения костей (включая остеопению, компрессионные переломы, сколиоз и вальгум), боли в ногах и переразгибание суставов. Рекомендуется следить за развитием поражений кожи или костей и прерывать приём препарата, если у пациентов развиваются эти поражения. Возобновить приём с более низкой дозы под тщательным наблюдением, затем медленно увеличить до соответствующей терапевтической дозы.

Сообщалось о тяжёлых кожных высыпаниях (например, мультиформная буллёзная эритема, токсический эпидермальный некролиз). Если развиваются серьёзные кожные высыпания, навсегда прекратить использование.

Сообщалось о желудочно-кишечных язвах и кровотечениях. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, анорексию и боли в животе, иногда тяжёлые. Если развиваются тяжёлые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, рассмотрите возможность уменьшения дозы препарата.

Может вызывать такие симптомы со стороны ЦНС, как судороги, летаргия, сонливость, депрессия и энцефалопатия. Прервать приём препарата или при необходимости скорректировать дозу для пациентов с тяжёлыми симптомами или симптомами, которые сохраняются или прогрессируют.

Цистеамин связан с обратимой лейкопенией и повышенным уровнем щелочной фосфатазы.

Сообщалось о доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга; PTC) и/или отёке диска зрительного нерва; следить за признаками и симптомами ПТК, включая головную боль, шум в ушах, головокружение, тошноту, диплопию, нечёткость зрения, потерю зрения, боль за глазом или боль при движении глаз. Если признаки/симптомы сохраняются, рекомендуется прервать или уменьшить дозу и обратится к офтальмологу. Если диагноз подтверждён, навсегда прекратить использование.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A16AA04, S01XA21

• Фармакологическая группа

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

• Код МКБ 10

  E72.0 Нарушения транспорта аминокислот

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)