Цизаприд

Цизаприд — стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта. Механизм действия связывают со стимуляцией серотониновых (5-HT₄) рецепторов, повышением выделения ацетилхолина из окончаний холинергических нервов брыжеечных сплетений в кишечнике и повышением чувствительности к нему м-холинорецепторов гладкой мускулатуры кишечника. Повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, предупреждает заброс содержимого желудка в пищевод. Ускоряет желудочное и дуоденальное опорожнение, продвижение пищи по тонкому и толстому кишечнику, снижает порог антральной стимуляции. Клинический эффект развивается через 30–60 минут после перорального введения.

Хорошо абсорбируется. Биодоступность — около 40 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 1–2 часа. Период полувыведения (T_½) — 7–10 часов. Связь с белками плазмы — 98 %. Объём распределения (V_d) — 180 л. Плазменный клиренс — 100 мл/мин. T_½ — 6–12 часов при пероральном и до 20 часов — при внутривенном введении. Метаболизируется путём окислительного N-дезалкилирования в печени при участии цитохрома P450 и ароматического гидроксилирования. Выделяется примерно одинаково почками и с желчью, в основном в виде метаболитов, незначительная часть (10 %) — в неизменённом виде. Проникает в грудное молоко (незначительное количество). Параметры фармакокинетики, в том числе C_ss, не зависят от продолжительности приёма.

Парез желудка (спонтанный, обусловленный диабетической невропатией, ваготомией или частичной гастрэктомией), диспепсические явления, хронические идиопатические запоры, рефлюкс-эзофагит, срыгивание и рвота у младенцев, профилактика аспирационного синдрома, функциональная непроходимость кишечника, рентгеноконтрастное исследование желудочно-кишечного тракта (для ускорения перистальтики).

Гиперчувствительность, желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость, перфорация кишечника или желудка, удлинение интервала Q–T (врождённый синдром удлинённого интервала Q–T или его наличие в семейном анамнезе), выраженная брадикардия, недоношенные дети (в течение первых 3 месяцев после рождения), беременность (особенно III триместр), период лактации.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, нарушения сердечного ритма в анамнезе, снижение концентрации K⁺ и Mg²⁺ в плазме, приём лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения цизаприда при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли цизаприд немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение при беременности (особенно в III триместре) противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения цизаприда в период грудного вскармливания не проведено. Небольшое количество цизаприда выделяется с грудным молоком.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Для взрослых разовая доза составляет 5–20 мг.

Для детей в возрасте до 6 лет (при массе тела до 25 кг) разовая доза составляет 200 мкг/кг; в возрасте 6–12 лет (при массе тела 25–50 кг) разовая доза — 2,5–5 мг.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, диспепсические расстройства, спазм гладких мышц желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени (повышение активности «печёночных» ферментов в крови — АСТ, АЛТ, ЛДГ).

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, в отдельных случаях — судороги, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Удлинение интервала Q–T, желудочковые аритмии.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения.

Аллергические реакции

Кожный зуд, сыпь, крапивница, бронхоспазм.

Прочие

Миалгия, учащённое мочеиспускание (при использовании высоких доз).

Симптомы

Боль в животе, рвота, диарея, птоз, тремор, диспноэ, каталепсия, кататония, снижение артериального давления, генерализованные судороги.

Лечение

Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на нормализацию сердечного ритма и поддержание жизненно важных функций.

При одновременном приёме с бензодиазепинами, барбитуратами, парацетамолом, блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов, антикоагулянтами, а также с этанолом происходит повышение их всасывания и усиление соответствующих эффектов.

Под действием цизаприда уменьшается всасывание лекарственных средств из желудка.

Антагонистами цизаприда являются холиноблокирующие средства.

Антихолинэстеразные препараты и м-холиностимуляторы усиливают эффект.

Циметидин ускоряет абсорбцию.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, миконазол, кларитромицин, флуконазол, тролеандомицин) увеличивают концентрацию цизаприда в плазме и повышают риск развития побочных эффектов.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T, повышают вероятность развития аритмий.

Больным с высоким риском возникновения аритмий или при подозрении на их развитие перед лечением необходимо тщательное обследование, включая ЭКГ, определение концентрации электролитов (K⁺ и Mg²⁺) в сыворотке крови, исследование функции почек.

При совместном назначении антикоагулянтов рекомендуется контролировать время свёртывания крови и корректировать их дозу.

При возникновении диареи в ходе лечения рекомендуется уменьшить кратность приёма.

При почечной и печёночной недостаточности рекомендуется уменьшить начальную дозу в 2 раза.

Одновременное употребление грейпфрутового сока повышает биодоступность.

• АТХ

  A03FA02

• Фармакологические группы

  Серотонинергические средства

  Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства

• Коды МКБ 10

  K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

  K21.0 Гастроэзофагиальный рефлюкс с эзофагитом

  K30 Диспепсия

  K31.8 Другие уточнённые болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

  K56 Паралитический илеус и непроходимость кишечника без грыжи

  K59.0 Запор

  K59.8 Другие уточнённые функциональные кишечные нарушения

  K91.3 Послеоперационная кишечная непроходимость

  P92.1 Срыгивание и руминация новорождённого

  R14 Метеоризм и родственные состояния

  R63.0 Анорексия

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)