Клотримазол

Клотримазол — противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы производных имидазола. Подавляет рост и деление микроорганизмов и, в зависимости от концентрации, может оказывать фунгистатическое или фунгицидное действие. Оказывает действие за счёт нарушения синтеза эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов. Клотримазол подавляет синтез белков, жиров, ДНК, полисахаридов, повреждает нуклеиновые кислоты в клетках грибов и ускоряет выведение калия. Также он может подавлять активность оксидантных и пероксидантных ферментов и биосинтез триглицеридов и фосфолипидов в клетках грибов. В более высоких концентрациях клотримазол вызывает повреждение клеточных мембран по механизмам, не зависящим от синтеза стеролов.

Эффективен против дерматофитов, дрожжевых грибов и плесневых грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Malassezia furfur), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis.

Клотримазол плохо всасывается через кожу и практически не оказывает системного действия. Концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше, чем минимальная подавляющая концентрация для дерматофитов.

При наружном применении концентрация клотримазола в эпидермисе выше, чем в дерме и подкожной клетчатке.

Фармакокинетические исследования клотримазола при интравагинальном применении показали, что абсорбция составляет 3–10 % введённой дозы.

В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов и выводится с фекалиями. Абсорбировавшийся клотримазол индуцирует активность микросомальных ферментов печени, что приводит к ускорению его катаболизма.

Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48–72 часов.

• Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек: дерматомикоз, дерматофития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидамикоз, стоматит, межпальцевая грибковая эрозия, грибковая паронихия;
• микозы, осложнённые вторичной пиодермией;
• вагинит, вызванный грибами рода Candida;
• вульвовагинит;
• баланит;
• трихомониаз;
• инфекции половых органов, вызванные грибами рода Candida, в том числе инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми к нистатину;
• суперинфекции половых органов, вызванные другими возбудителями, чувствительными к клотримазолу;
• отрубевидный лишай;
• разноцветный лишай;
• эритразма;
• санация родовых путей перед родами.

• Повышенная чувствительность к клотримазолу;
• менструальный период (для вагинальных форм);
• I триместр беременности.

Период лактации.

Применение при беременности

Применение клотримазола противопоказано в I триместре беременности (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено). Во II и III триместрах беременности применение возможно по назначению врача.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли клотримазол в грудное молоко.

Системное всасывание клотримазола минимально после местного и вагинального введения.

Рекомендуется соблюдать осторожность.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, возраста пациента, переносимости клотримазола и лекарственной формы.

Применяют в виде мази (крема), раствора и интравагинальных таблеток.

При наружном применении наносят на поражённые участки кожи 2–3 раза в сутки в течение 2– недель.

При обработке полости рта применяют 1–2 раза в сутки не более 7 дней.

Интравагинально — по 100–500 мг в течение 1–6 дней.

Аллергические реакции (зуд, крапивница).

Местные реакции

Жжение, отёк, раздражение и шелушение кожи, парестезии, эритематозные высыпания, появление волдырей.

При интравагинальном введении

Зуд, жжение, гиперемия и отёк слизистой оболочки; выделения из влагалища, головная боль, гастралгия, учащённое мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнёра, боль во время полового акта.

При местном применении в полости рта

Покраснение слизистой оболочки полости рта, ощущение жжения и покалывания в месте нанесения, раздражение.

Симптомы

Головокружение, тошнота, рвота.

Лечение

При случайном приёме внутрь следует проводить симптоматическое лечение.

Данные лабораторных исследований свидетельствуют о том, что использование контрацептивов, содержащих латекс, может вызывать их повреждение при совместном применении с клотримазол. Следовательно, эффективность таких контрацептивов может снижаться. Пациентам следует рекомендовать применение альтернативных методов контрацепции в течение, по крайней мере, 5 дней после применения клотримазола.

Сопутствующее применение клотримазола вагинально и такролимуса (FK-506; иммунодепрессант) перорально может приводить к повышению концентрации такролимуса в плазме. Следует тщательно наблюдать за пациентками в отношении симптомов передозировки такролимуса с измерением концентрации препарата в случае необходимости.

Амфотерицин B, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном их применении.

Избегать попадания в глаза и проглатывания.

Избегать применения на участках с нарушением целостности кожных покровов.

У больных с печёночной недостаточностью следует периодически контролировать функциональное состояние печени.

Для профилактики реинфекции рекомендуется одновременное лечение полового партнёра. Лекарственные формы, предназначенные для интравагинального применения, не используются во время менструации. При трихомониазе рекомендуется сочетанный приём с системными химиотерапевтическими средствами (метронидазол внутрь).

При появлении признаков гиперчувствительности или раздражения лечение прекращают.

При отсутствии клинического улучшения в течение 4 недель следует провести микробиологическое исследование для подтверждения диагноза и исключения другой причины заболевания.

• АТХ

  A01AB18, D01AC01, G01AF02

• Фармакологические группы

  Прочие синтетические антибактериальные средства

  Противогрибковые препараты

• Коды МКБ 10

  A59 Трихомоноз

  A59.0 Урогенитальный трихомоноз

  B35 Дерматофития

  B35.0 Микоз бороды и головы

  B35.2 Микоз кистей

  B35.3 Микоз стоп

  B35.4 Микоз туловища

  B35.6 Эпидермофития паховая

  B36 Другие поверхностные микозы

  B36.0 Разноцветный лишай

  B37.0 Кандидозный стоматит

  B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

  B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

  B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций

  L08.0 Пиодермия

  L08.1 Эритразма

  N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках

  N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

  O23.9 Другая и неуточнённая инфекция мочеполовых путей при беременности

• Категории при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)

  C (риск не исключается)