Кортизон

Кортизон — глюкокортикостероид. Оказывает существенное влияние на углеводный обмен и в меньшей степени — на водный и электролитный обмен. Обладает минералокортикоидной активностью: задержка натрия, выведение калия, задержка жидкости в организме. Способствует накоплению гликогена в печени, повышает содержание глюкозы в крови, увеличивает выведение азота с мочой.

Оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие, обладает иммунодепрессивной активностью.

Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением фосфолипазы A₂, что приводит к торможению синтеза простагландинов, снижению выделения макрофагального хемотаксического фактора, уменьшению миграции макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления, стабилизации мембран лизосом и предотвращению выделения лизосомальных ферментов. Иммунодепрессивное действие связано со снижением количества иммунокомпетентных клеток, с уменьшением связывания иммуноглобулинов с клеточными рецепторами, подавлением бласттрансформации B-лимфоцитов, снижением количества интерлейкинов, лимфокинов, циркулирующих иммунокомплексов, фракций комплемента.

Вызывает задержку натрия и воды, усиливает выведение калия. Увеличивает выведение кальция с мочой, активирует лизис костной ткани путём опосредованного повышения количества кальцитонина, повышает активность остеокластов, снижает функцию остеобластов.

Стимулируя ферментные системы печени, активирует глюконеогенез и повышает концентрацию глюкозы в крови. Обладает катаболическим действием, увеличивает распад белков. Оказывая липолитическое действие, повышает содержание жирных кислот в крови. Снижает выработку АКТГ передней долей гипофиза, что приводит к подавлению активности и последующей атрофии коры надпочечников.

Абсорбция быстрая и практически полная в верхних отделах тощей кишки. Пища несколько замедляет скорость абсорбции, но не уменьшает её степень. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 30–90 минут. Подвергается сначала пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение в активный метаболит — гидрокортизон. Связь с белками плазмы — 90 %. Быстро метаболизируется в печени, почках, периферических тканях с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся в основном почками. Период полувыведения (T_½) составляет около 90 минут. Длительность действия — 6–8 часов.

Хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона, гипокортицизм после двусторонней тотальной адреналэктомии, гипопитуитаризм с вторичным гипокортицизмом, врождённая дисфункция коры надпочечников) — в сочетании с минералокортикоидами.

Повышенная чувствительность к кортизону (для кратковременного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием).

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесённые, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амёбиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз, туберкулёз.

Поствакцинальный период (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД или ВИЧ-инфицирование).

Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесённый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипертензия, гиперлипидемия.

Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.

Склонность к тромбоэмболии, почечная и/или печёночная недостаточность, нефроуролитиаз, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к её возникновению, myasthenia gravis, ожирение (III–IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.

Беременность, период лактации.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения кортизона при беременности не проведено.

Кортизон проникает через плацентарный барьер.

Исследования на животных выявили признаки увеличения заболеваемости расщеплённым нёбом у потомства, мертворождённых плодов и уменьшением размера эмбриона.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение кортизона при беременности противопоказано (особенно в I триместре беременности), за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При длительной терапии в период беременности не исключена возможность внутриутробной задержки роста плода. Также, существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорождённого.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения кортизона в период грудного вскармливания не проведено.

Кортизон проникает в грудное молоко.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь.

Начальная доза — 100–200 мг в 2 приёма. При достижении эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей (обычно 25 мг в сутки). Максимальные дозы для взрослых: разовая — 150 мг, суточная — 300 мг. Для детей начальная доза по 12,5–25 мг 2 раза в сутки. При первичном гипокортицизме лечение проводится в комбинации с флудрокортизоном. Поддерживающие дозы подбираются индивидуально.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы

Снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечение и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота; в редких случаях — повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии; повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбоз. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны обмена веществ

Повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Эффекты, обусловленные минералокортикоидной активностью, — задержка жидкости и ионов натрия (периферические отёки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов

Замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции

Генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Прочие

Развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств, сердечных гликозидов, эстрогенов, андрогенов и стероидных анаболиков, амфотерицина B, аспарагиназы.

Снижает эффективность гипогликемических, гипотензивных и диуретиков.

В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.

Отмена осуществляется постепенным снижением дозы (опасность синдрома «отмены»): чем более продолжительный курс лечения, тем более медленным должно быть снижение дозы.

У детей во время длительного лечения кортизоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития.

Детям, которые во время лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig.

У детей в период роста должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

В связи с возможностью развития головокружения, дезориентации, галлюцинаций, судорог, повреждения зрительного нерва препарат следует с осторожностью назначать лицам, управляющим транспортными средствами и занимающимся другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Спортсмены должны быть информированы о том, что кортизон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Кортизон относится к классу «Глюкокортикоиды» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  H02AB10, S01BA03

• Фармакологическая группа

  Глюкокортикостероиды

• Коды МКБ 10

  E23.0 Гипопитуитаризм

  E25 Адреногенитальные расстройства

  E27.1 Первичная недостадочность коры надпочечников

  E27.4 Другая и неуточнённая недостаточность коры надпочечников

• Категории при беременности по FDA

  C (риск не исключается)

  D (риск доказан)