Кринецерфонт

Кринецерфонт — селективный антагонист рецептора рилизинг-фактора 1 кортикотропина (CRF1), блокирует связывание CRF с рецепторами CRF 1-го типа в гипофизе, но не с рецепторами CRF 2-го типа.

Связывание с рецепторами CRF 1 типа подавляет секрецию гипофизарного адренокортикотропного гормона (АКТГ), тем самым снижая продукцию надпочечниковых андрогенов, опосредованную АКТГ

Врождённая гиперплазия надпочечников у взрослых и детей в возрасте ≥4 лет.

Повышенная чувствительность к кринцефонту.

Применение в период беременности

Данные о применении кринецерфонта у беременных женщин отсутствуют.

Никакой токсичности для развития не наблюдалось у крыс при воздействии, в 4 раза превышающем воздействие на человека при максимально рекомендуемой дозе для человека (МРДЧ) на основе AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»).

Связано с низкой частотой полимальформаций (краниофациальных дефектов) у кроликов при уровне воздействия, в 2 раза превышающем уровень воздействия на человека в МРДЧ.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции кринецерфонта в человеческое грудное молоко. Обнаруживается в молоке лактирующих животных.

Необходим мониторинг младенцев, подвергшихся воздействию кринцерфонта через грудное молоко, на предмет признаков надпочечниковой недостаточности (например, слабость, снижение аппетита, потеря веса).

При назначении рекомендуется рассмотреть соотношение риск/польза для матери и грудного ребёнка.

Фертильность

Данные о возможном влиянии кринецерфонта на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — клинически значимых различий в фармакокинетике не наблюдается.

Пациенты с печёночной недостаточностью со средней и тяжёлой степенью тяжести (класс B и  С по классификации Чайлд-Пью) — клинически значимых фармакокинетических различий не обнаружено.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — клинически значимых различий в фармакокинетике не наблюдается.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — применение не рекомендуется.

В клинических испытаниях не участвовали лица в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличаются ли их реакции от более молодых лиц.

Перорально (внутрь).

Кринецерфонт показан в качестве дополнительного лечения к заместительной терапии глюкокортикоидами для контроля андрогенов при классической врождённой гиперплазии надпочечников у взрослых и детей в возрасте ≥4 лет.

Взрослые:

• 100 мг 2 раза в сутки во время еды утром и вечером.

Дети от 4 лет:

• от 10 до <20 кг: 2 раза в сутки во время еды утром и вечером.

• 20–55 кг: 50 мг 2 раза в сутки во время еды утром и вечером.
• ≥55 кг: 100 мг 2 раза в сутки во время еды утром и вечером.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто

Взрослые

• Усталость (25 %)
• Головная боль (16 %)
• Количество нейтрофилов <2 × 10³ клеток/мкл (14 %)

Дети

• Количество нейтрофилов <2 × 10³ клеток/мкл (37 %)
• Головная боль (25 %)
• Боль в животе (13 %)

Часто

Взрослые

• Головокружение (8 %)
• Артралгия (7 %)
• Боль в спине (6 %)
• Снижение аппетита (4 %)
• Миалгия (4 %)
• Суицидальные мысли (2,5 %)
• Надпочечниковый криз (1,6 %)

Дети

• Усталость (7 %)
• Заложенность носа (7 %)
• Суицидальные мысли (6 %)
• Носовое кровотечение (4 %)
• Количество нейтрофилов <1 × 10³ клеток/мкл (4%)

Кринецерфонт — это субстрат CYP3A4.

Сильные индукторы: увеличить утреннюю и вечернюю дозы кринецерфонта в 2 раза при совместном приёме.

Умеренные индукторы: при совместном применении увеличить вечернюю дозу кринецерфонта в 2 раза, утреннюю дозу не увеличивать.

Реакции гиперчувствительности

• У одного человека через 3 дня лечения возникла реакция гиперчувствительности, включающая стеснение в горле, ангионевротический отёк и генерализованную сыпь.
• Прекратить приём и начать соответствующую терапию, если возникнет значительная реакция гиперчувствительности.

Риск острой надпочечниковой недостаточности или надпочечникового криза

• У пациентов с фоновой надпочечниковой недостаточностью, принимающих неадекватные ежедневные дозы глюкокортикоидов, может возникнуть фатальная или опасная для жизни острая надпочечниковая недостаточность или надпочечниковый криз.
• Риск выше при повышенной потребности в кортизоле (например, острые интеркуррентные заболевания, серьёзные травмы, хирургические процедуры).
• Рекомендуется продолжать принимать глюкокортикоиды после начала и во время лечения кринецерфонтом.
• Рекомендуется не снижать дозу глюкокортикоидов ниже дозы, необходимой для восполнения кортизола
• Любая корректировка суточной дозы глюкокортикоидов после начала лечения должна проводиться под наблюдением врача.
• Использовать стрессовые дозы глюкокортикоидов во время повышенной потребности в кортизоле.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Код МКБ 10

  E25.0 Врождённые адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)