Кровалимаб

Кровалимаб — моноклональное антитело, ингибитор активации комплемента 5 (С5), который перерабатывается в кровотоке, обеспечивая устойчивое ингибирование комплемента посредством подкожного введения низких доз каждые 4 недели.

Ингибирует терминальный комплемент-опосредованный внутрисосудистый гемолиз у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Абсорбция

Биодоступность — 83%

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• от ≥40 кг до <100 кг: 292 мкг/мл
• ≥100 кг: 265 мкг/мл

Минимальная плазменная концентрация (C_min):

• ≥40 кг до <100 кг: 230 мкг/мл
• ≥100 кг: 205 мкг/мл

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»)

• ≥40 кг до <100 кг — 7474 мкг/сут/мл
• ≥100 кг — 6748 мкг/сут/мл

Распределение

Объём распределения (V_d), центральный: 3,23 л

V_d, периферический: 2,32 л

Биотрансформация

Ожидается, что он катаболизируется путём лизосомального протеолиза до небольших пептидов и аминокислот.

Элиминация

Период полувыведения — 53,1 суток.

Клиренс (Cl) — 0,0791 л/сут.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

• Повышенная чувствительность к кровалимабу;
• неразрешённая инфекция Neisseria meningitidis.

Применение в период беременности

Данные о применении кровалимаба у беременных женщин отсутствуют. Известно, что человеческие антитела IgG проникают через плаценту, и их транспортировка увеличивается по мере прогрессирования беременности и достигает максимума в третьем триместре, следовательно, кровалимаб может передаваться от матери развивающемуся плоду.

В расширенном исследовании пре- и послеродового развития не наблюдалось неблагоприятных исходов для развития, когда обезьяны подвергались воздействию кровалимаба в период органогенеза во время родов в дозах, которые в 14 раз превышали дозы эквивалентные максимальной рекомендованной дозе для человека (МРЧД). Фоновый риск серьёзных врождённых дефектов и невынашивания беременности в указанной популяции неизвестен.

Риск для матери и/или плода/новорождённого, связанный с ПНГ во время беременности ассоциируется с неблагоприятными исходами для матери, включая обострение цитопении, тромбозы, инфекции, кровотечения, выкидыши и повышенную материнскую смертность, а также неблагоприятными исходами для плода, включая внутриутробную гибель и преждевременные роды.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции кровалимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии кровалимабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии кровалимабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения кровалимабом и в течение как минимум 9 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии кровалимаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Подкожно, внутривенно.

Показан для лечения пациентов в возрасте ≥13 лет с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) и массой тела не менее 40 кг.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — реакция, связанная с внутривенным вливанием (14–16 %); инфекции дыхательных путей (13–18 %);вирусная инфекция (11–23 %); реакция гиперчувствительности III типа (16 %); периферические отёки (11 %); головная боль (8–11 %).

Часто — усталость (9 %); сыпь (9 %); реакция, связанная с п/к инъекцией (6–9 %); гиперурикемия (8 %); диарея (7 %); тошнота (7 %); артралгия (7 %).

Повышает восприимчивость пациента к серьёзным, опасным для жизни или смертельным инфекциям, вызываемым менингококковыми бактериями (менингококкемия и/или менингит) любой серогруппы, включая штаммы, не поддающиеся группировке. Опасные для жизни и смертельные случаи менингококковой инфекции наблюдались как у вакцинированных, так и у непривитых пациентов, получавших ингибиторы комплемента. Начало применения кровалимаба противопоказано пациентам с серьёзной неразрешённой инфекцией Neisseria meningitidis.

Менингококковая инфекция может быстро стать опасной для жизни или привести к летальному исходу, если её не распознать и не начать лечение на ранней стадии. Рассмотреть возможность прекращения приёма кровалимаба у пациентов, проходящих лечение от серьёзной менингококковой инфекции.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AJ07

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)