Дабрафениб

Дабрафениб обладает противоопухолевым действием.

Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями концентрации полумаксимального ингибирования IC₅₀ для изоферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAF V600D, составляющими 0,65; 0,5 и 1,84 нмоль/л соответственно.

Онкогенные мутации гена ВRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев).

Наиболее часто наблюдающиеся мутации гена BRAF — V600E и V600K составляют 95 % мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R.

Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IC₅₀ для которых составляет 5 и 3,2 нмоль/л соответственно.

Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo.

Фармакокинетика дабрафениба изучалась у пациентов с метастазирующей меланомой с мутацией гена BRAF после однократного или многократного применения препарата (150 мг 2 раза в сутки, интервал между приёмами препарата — 12 часов).

Всасывание

Дабрафениб абсорбируется при пероральном применении, максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа после приёма дозы (среднее время). Средняя абсолютная биодоступность дабрафениба при пероральном применении составляет 95 % (90 % доверительный интервал: 81–110 %). После однократного применения экспозиция дабрафениба C_max и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается дозозависимо (при дозах от 12 мг до 300 мг), однако после многократного применения (2 раза в сутки) увеличение экспозиции в меньшей степени зависит от дозы. При многократном применении экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно, за счёт индукции собственною метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18/день 1 составило 0,73. После приёма дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки среднее геометрическое C_max, AUC(_0–T) и концентрация перед приёмом дозы (С_T) составили 1478 нг/мл, 4341 нг × час/мл и 26 нг/мл, соответственно.

Приём дабрафениба во время еды снижает его биодоступность (C_max и AUC уменьшаются на 51 % и 31 %, соответственно) и замедляет всасывание, по сравнению с приёмом дабрафениба натощак.

Распределение

Дабрафениб связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99,7 %). Кажущийся объём распределения составляет 70,3 л.

Метаболизм

Первый этап метаболизма дабрафениба — образование гидроксидабрафениба, катализируемое изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Затем гидроксидабрафениб окисляется до карбоксидабрафениба с помощью изофермента CYP3A4. Карбоксидабрафсниб может подвергнуться неферментативиому декарбоксилированию с образованием дезметилдабрафениба. Карбоксидабрафениб экскретируется в желчь и мочу. Дезметилдабрафениб, вероятнее всего, образуется и рсабсорбируется в кишечнике. Дезметилдабрафениб окисляется изоферментом CYP3A4. Конечный период полувыведения гидроксидабрафениба соответствует периоду полувыведения исходного соединения (10 часов), тогда как карбокси- и дезметил- метаболиты дабрафениба характеризуются более длительным периодом полувыведения (21–22 часа). После повторных доз препарата соотношение средних AUC метаболита и исходного соединения, дабрафениба, составили 0,9, 11 и 0,7 для гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба, соответственно. Судя по экспозиции, относительной эффективности и фармакокинетическим свойствам, гидрокси- и дезметилдабрафениб, вероятно, играют важную роль в клиническом действии дабрафениба; активность карбоксидабрафениба, вероятнее всего, не играет значительной роли.

Выведение

Конечный период полувыведения дабрафениба после перорального применения — 8 часов (в связи с удлинением терминальной фазы). Клиренс дабрафениба составляет 17,0 л/ч после однократного применения и 34,4 л/ч через 2 недели при приёме два раза в день.

Основной путь элиминации после перорального применения — выведение через кишечник (71 % дозы, меченой радиоактивной меткой). При выведении почками выделяется лишь 23 % дозы, меченой радиоактивной меткой.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно данным популяционного анализа у пациентов с лёгкой степенью нарушения функции печени клиренс дабрафениба при приёме внутрь значительно не отличался от клиренса дабрафениба у пациентов с нормальной функцией печени. Кроме того, лёгкая степень нарушения функции печени не оказывала значимого влияния на концентрации метаболитов дабрафениба в плазме. Дабрафсниб следует с осторожностью применять у пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Согласно данным популяционного анализа влияние лёгкой (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60–89 мл/мин/1,73 м²) и средней (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²) степени нарушения функции почек на клиренс дабрафениба при приёме внутрь было слабым и клинически незначимым. Также лёгкая и средняя степень нарушения функции почек не оказывала значительного влияния на плазменные концентрации гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафсниба. Данные о применении дабрафениба у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек отсутствуют.

Возраст

По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст не оказывает значительного влияния на фармакокинетику дабрафениба. Возраст 75 лет и старше является прогностическим параметром более высоких плазменных концентраций карбокси- и дезметилдабрафениба (увеличение экспозиции на 40 %), по сравнению с аналогичными показателями у лиц младше 75 лет.

Масса тела и пол

По данным популяционного фармакокинетического анализа масса тела и пол оказывают влияние на клиренс дабрафениба при пероральном применении; масса тела также влияет на объём распределения после приёма внутрь и распределительный клиренс. Однако эти фармакокинетическис различия не расцениваются как клинически значимые.

Расовая принадлежность

Недостаточно данных для оценки возможного влияния расы на фармакокинетику дабрафениба.

Взаимодействия с препаратами

Исследования микросом печени человека показывают, что основные ферменты CYP, участвующие в окислительном метаболизме дабрафениба in vitro — CYP2C8 и CYP3A4, тогда как гидрокси- и дезметилдабрафениб являются субстратами CYP3A4. При многократном применении дабрафениба совместно с кетоконазолом наблюдается умеренное увеличение С_max (33 %) и AUC (71 %), а также увеличение AUC гидрокси- и дезметилдабрафениба (82 и 68 % соответственно); AUC карбоксидабрафениба при этом снижалась на 16 %.

При совместном применении дабрафениба и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8) наблюдалось увеличение AUC применяемого многократно дабрафениба (47 %), при этом отсутствовали соответствующие изменения концентраций метаболитов.

In vitro дабрафениб является субстратом человеческого Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP1). Однако данные переносчики оказывают незначительное влияние на биодоступностъ и выведение дабрафениба при пероральном применении, поэтому риск лекарственных взаимодействий минимален.

Дабрафениб и его метаболиты не оказывают ингибирующего действия на Р-гликопротеин in vitro. Дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами ВСRP in vitro, однако риск лекарственных взаимодействий минимален.

Дабрафениб является индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 и может индуцировать другие изоферменты, такие как CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19 и УДФ-ГТ, а также может повышать активность переносчиков. В гепатоцитах человека дабрафениб вызывает дозозависимое повышение уровней мРНК изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 до 32 раз по сравнению с контрольными уровнями.

Дабрафениб является активатором изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 in vivo.

В клиническом исследовании у 12 пациентов после комбинированного многократного применения дабрафениба и однократного применения мидазолама (субстрат изофермента CYP3A4) С_max и AUC_0–∞ мидазолама снижались на 61 и 74 % соответственно.

В отдельном клиническом исследовании у 14 пациентов при многократном применении дабрафениба наблюдалось уменьшение AUC применяемого однократно S-варфарина (субстрат CYP2C9) и R-варфарина (субстрат CYP3A4/CYP1A2) на 37 и 33 % соответственно, а также небольшое повышение С_max (18 и 19 % соответственно).

Несмотря на то что _in vitro дабрафениб и его метаболиты (гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениб) проявляли свойства ингибиторов человеческих полипептидных переносчиков органических анионов ОАТР1B1, ОАТР1В3, а также переносчиков органических анионов OAT1 и ОАТ3, основываясь на данных, полученных в ходе клинических испытаний, риск лекарственных взаимодействий минимален.

Нерезектабельная или метастатическая меланома с мутацией гена BRAF V600.

• Беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени, тяжёлой степенью нарушения функции почек.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дабрафениба при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили тератогенность и эмбриотоксичность дабрафениба.

В период лечения дабрафенибом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если дабрафениб применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение дабрафениба во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дабрафениба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно проникает ли дабрафениб в материнское молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

Специальных исследований по изучению степени влияния на фертильность человека не проведено.

Эксперименты на животных выявили нежелательные явления у мужских и женских особей.

Перед началом лечения мужчинам рекомендуется воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения дабрафенибом.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, признаков токсичности, схемы терапии и лекарственной формы.

Объединённые данные по безопасности дабрафениба, получены на основании 5-ти клинических исследований (монотерапия дабрафенибом), которые включали 578 пациентов с меланомой. Приблизительно 30 % пациентов получали дабрафениб более 6 месяцев.

В общей популяции при оценке безопасности дабрафениба наиболее частыми (>15 %) нежелательными реакциями являлись гиперкератоз, головная боль, повышение температуры тела, артралгия, утомляемость, тошнота, кожные папилломы, алопеция, сыпь и рвота.

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по органам и системам органов и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований дабрафениба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

Очень часто — папиллома; часто — акрохордон (мягкая фиброма), плоскоклеточный рак, включая плоскоклеточный рак кожи, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома, себорейный кератоз; нечасто — новый случай первичной меланомы.

Со стороны иммунной системы

Часто — буллезная сыпь; нечасто — гиперчувствительность, панникулит.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — снижение аппетита; часто — гипофосфатемия, гипергликемия.

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль.

Со стороны органа зрения

Часто — ирит; нечасто — увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто — кашель; часто — назофарингит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — запор; нечасто — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — нарушения со стороны кожи (сыпь, гиперкератоз), алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; часто — нарушения со стороны кожи (актинический кератоз, повреждения кожи, сухость кожи, эритема, зуд).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в суставах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность; часто — интерстициальный нефрит; редко — тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — астения, озноб, утомляемость, гипертермия; часто — гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто — повышение активности щелочной фосфатазы, гипергликемия; часто — гипонатриемия.

Отдельные нежелательные реакции

Удлинение интервала QT. В объединённой популяции при оценке безопасности у одного пациента была зарегистрирована длина интервала QTcB >500 мс, и только у 3 % пациентов максимальное зарегистрированное удлинение интервала QTc превышало 60 мс.

Снижение фракции выброса левого желудочка

Уменьшение фракции выброса левого желудочка было зарегистрировано у 1 % пациентов, при этом большинство случаев были бессимптомными и обратимыми. Пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее нижней границы нормы, принятой в учреждении, не включали в клинические исследования с применением дабрафениба.

Симптомы передозировки дабрафенибом

На сегодняшний день данные о передозировке дабрафениба крайне немногочисленны. Максимальная доза дабрафениба, которую получали пациенты в рамках клинических исследований, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).

Лечение передозировки дабрафенибом

Антидот не известен. Рекомендуется симптоматическая терапия. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить дабрафениб и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра (по возможности).

Влияние других препаратов на дабрафениб

В доклинических исследованиях in vitro было продемонстрировано, что дабрафениб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Совместный приём кетоконазола (ингибитор CYP3A4) и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8) увеличивает AUC дабрафениба на 71 % и 47 %, соответственно. Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба, соответственно. Поэтому во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, использовать альтернативные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например, кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, гемфиброзил, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир, телитромицин) или индукторов (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) CYP2C8 или CYP3A4 совместно с дабрафенибом.

Препараты, которые влияют на pH желудочного сока

Препараты, которые изменяют pH верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (например, ингибиторы протонного насоса, антагонисты H₂-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность. Однако клинических исследований по оценке влияния препаратов, изменяющих pH желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводилось. При одновременном применении дабрафениба и ингибитора протонной помпы, антагониста H₂-рецепторов или антацида системная экспозиция дабрафениба может снижаться, и влияние на эффективность дабрафениба в данном случае не установлено.

Влияние дабрафениба на вещества транспортных систем

In vitro дабрафениб является ингибитором человеческих полипептидных переносчиков органических анионов ОАТР1B1 и ОАТР1ВЗ, и клиническую значимость данного явления нельзя исключить. По этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном применении дабрафениба и субстратов ОАТВ1В1 или ОАТР1ВЗ, таких как статины. Несмотря на то, что in vitro дабрафениб и его метаболиты (гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб) проявляли свойства ингибиторов человеческих переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТЗ, основываясь на данных, полученных в ходе клинических исследований, риск лекарственного взаимодействия минимален. Также было показано, что дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами человеческого белка резистентности рака молочной железы; однако, с учётом клинической экспозиции, риск лекарственного взаимодействия минимален.

Влияние дабрафениба на другие лекарственные средства

Дабрафениб усиливает CYP3A4 и CYP2C9-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других ферментов, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C19 и УДФ-глюкуронозилтрансферазу, а также может увеличить активность переносчиков (например, Р-гликопротеина (P-gp)). При совместном приёме с дабрафенибом AUC мидазолама (субстрат CYP3A4) и S-варфарина (субстрат CYP2C9) уменьшается. Комбинированное применение дабрафениба и лекарственных препаратов, чувствительных к индукции данных ферментов (например, гормональных контрацептивов, варфарина или дексаметазона), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. Если применение таких препаратов необходимо, следует контролировать их эффективность или рассмотреть вариант использования альтернативных лекарственных препаратов. Ожидается, что число затрагиваемых лекарственных препаратов будет большим; однако интенсивность взаимодействия может быть различной. Группы затрагиваемых лекарственных препаратов могут включать, но не ограничиваться, следующими: анальгетики (например, фентанил, метадон); антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин); противоопухолевые препараты (например, кабазитаксел); антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин); противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота); нейролептики (например, галоперидол); блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, верапамил); сердечные гликозиды (например, дигоксин); глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон); противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренз, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир); гормональные контрацептивы; снотворные препараты (например, диазепам, мидазолам, золпидем); иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус); статины, метаболизируемые CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин).

Гипертермия

Эпизоды лихорадки отмечались в клинических исследованиях при применении дабрафениба. Гипертермия может сопровождаться сильным ознобом, обезвоживанием и гипотензией, которая в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Во время и после тяжёлых эпизодов гипертермии следует контролировать сывороточную концентрацию креатинина и другие показатели функции почек.

Наблюдались тяжёлые случаи лихорадки, не связанные с инфекционными заболеваниями, которые обычно развивались в течение первого месяца лечения. В клинических исследованиях эффективными мерами при данной нежелательной реакции являлись прерывание лечения и/или уменьшение дозы дабрафениба, а также поддерживающая терапия.

Плоскоклеточный рак кожи

Имеются сообщения о случаях плоскоклеточном раке кожи (включая кератоакантому и смешанную кератоакантому) у пациентов, принимавших дабрафениб. При применении дабрафениба около 70 % этих случаев развивались на протяжении первых 12 недель лечения, при этом медиана времени до возникновения явления составляла 8 недель. Более 90 % пациентов, получавших дабрафениб, у которых развился плоскоклеточный рак кожи, продолжили лечение без модификации дозы. Перед началом лечения и во время терапии дабрафенибом следует контролировать состояние кожи каждые 2 месяца на протяжении всего курса лечения. Контрольные осмотры следует проводить каждые 2–3 месяца на протяжении 6 месяцев после прекращения лечения дабрафенибом или до начала иной противоопухолевой терапии.

При развитии плоскоклеточного рака кожи необходимо произвести резекцию поражённого участка кожи, терапию дабрафенибом следует продолжать без коррекции дозы. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении на коже новых патологических очагов, следует немедленно информировать об этом своего лечащего врача.

Новые случаи первичной меланомы

Имеются сообщения о новых случаях первичной меланомы у пациентов, принимавших дабрафениб. Данные случаи выявлялись в течение первых 5 месяцев терапии и не требовали модификации лечения, кроме резекции поражённого участка. Необходим регулярный контроль состояния кожи (по схеме, описанной для плоскоклеточного рака кожи).

Вторичные/рецидивирующие злокачественные образования иной локализации

В экспериментах in vitro наблюдалась парадоксальная активация МАР-киназного сигнального каскада в клетках с диким типом ВRAF, с RAS мутацией и подвергавшихся воздействию ингибиторов ВRAF, что может приводить к увеличению риска развития злокачественных образований иной локализации у пациентов, получающих дабрафениб. При применении ингибиторов BRAF были зарегистрированы случаи развития злокачественных образований, несущих мутацию RAS. Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами в соответствии с клиническими показаниями.

После прекращения лечения дабрафенибом необходимо продолжать наблюдение за признаками развития вторичных/рецидивирующих злокачественных новообразований иной локализации до 6 месяцев или до начала иной противоопухолевой терапии.

Панкреатит

Имеются сообщения о развитии панкреатита менее чем у 1 % пациентов, получавших дабрафениб. Описан один случай развития панкреатита в первый день лечения дабрафенибом и повторения эпизода панкреатита после возобновления приёма дабрафениба в сниженной дозе.

Необходимо срочно обследовать пациентов с необъяснимой болью в животе; обследование должно включать определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови. Следует тщательно наблюдать за пациентами при возобновлении лечения дабрафенибом после эпизода панкреатита.

Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока)

При лечении дабрафенибом наблюдались случаи развития увеита, включая ирит (воспаление радужной оболочки глаза). Во время терапии необходим контроль офтальмологических симптомов, таких как изменение зрения, светобоязнь, боль в области глаза.

Удлинение интервала QT

Максимальное зарегистрированное удлинение интервала QT, превышающее 60 мс, наблюдалось у 3 % пациентов, получавших лечение дабрафенибом (в обобщенной популяции, по оценке безопасности, у одного пациента длина QTc составляла >500 мс). Лечение дабрафенибом не рекомендуется пациентам с некорректируемыми нарушениями баланса электролитов (в том числе магния), синдромом удлинения интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.

Мониторинг параметров ЭКГ и электролитов (в том числе магния) необходимо проводить у всех пациентов до лечения дабрафенибом, через 1 месяц после начала лечения и после изменения дозы. В дальнейшем мониторинг рекомендуется, в частности, пациентам с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени ежемесячно на протяжении первых 3 месяцев лечения, а затем каждые 3 месяца или чаще в соответствии с клиническими показаниями. Пациентам с длиной интервала QTc >500 мс не рекомендуется начинать лечение дабрафенибом. Если во время лечения зарегистрирована длина интервала QTc, превышающая 500 мс, следует временно прекратить лечение дабрафенибом, скорректировать нарушения баланса электролитов (в том числе магния) и контролировать факторы риска удлинения интервала QT со стороны сердца (например застойная сердечная недостаточность, брадиаритмия). Лечение следует возобновить при укорочении интервала QTc до значения <500 мс, при этом дабрафениб следует применять в более низкой дозе. Полное прекращение лечения дабрафенибом рекомендовано в случае удлинения интервала QTc до значений >500 мс или удлинения интервала QTc более чем на 60 мс, по сравнению со значениями, полученными до начала лечения.

Гипергликемия

При применении дабрафениба может развиваться гипергликемия. При лечении дабрафенибом пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом или гипергликемией необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови, обычно применяемый в клинической практике. Пациентам рекомендуется сообщать лечащему врачу о симптомах тяжёлой гипергликемии, таких как чрезмерная жажда или увеличение объёма и частоты мочеиспусканий.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Дабрафениб, содержащий сульфонамидную группу, повышает потенциальный риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы. Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за пациентами с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на наличие признаков гемолитической анемии.

Исследований, посвящённых влиянию дабрафениба на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, не проводилось. Фармакологические свойства дабрафениба свидетельствуют об отсутствии какого-либо негативного влияния на деятельность такого рода. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль нежелательных реакций дабрафениба.

• АТХ

  L01XE23, L01EC02

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

• Коды МКБ 10

  C43 Злокачественная меланома кожи

  C43.8 Зл.меланома кожи,выход.за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)