Дапаглифлозин + Саксаглиптин

Комбинированный препарат, содержит дапаглифлозин — ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа (SGLT-2) и саксаглиптин — ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).

Дапаглифлозин + Саксаглиптин показан в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, которые не имеют адекватного гликемического контроля на фоне приёма дапаглифлозина или которые уже принимают дапаглифлозин и саксаглиптин.

• История серьёзной реакции гиперчувствительности к дапаглифлозину или к саксаглиптину, включая анафилаксию, ангиодистрофию или эксфолиативные состояния кожи;
• умеренная или тяжёлая почечная недостаточности (СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м^²), терминальная стадия почечной недостаточности или пациенты на диализе;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Контролируемые клинические исследования по применению комбинации Дапаглифлозин + Саксаглиптин не проводились.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Дапаглифлозин + Саксаглиптин в период грудного вскармливания не проведено.

Следует отказаться от кормления грудью в случае применения препарата.

Рекомендованная доза — 1 таблетка (10 мг дапаглифлозина/5 мг саксаглиптина), принимаемая внутрь один раз в день утром натощак или во время приёма пищи.

Наиболее частые (≥2 %) побочные реакции включают в себя:

• инфекции верхних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• дислипидемия;
• головная боль;
• диарея;
• боль в спине;
• генитальные инфекции;
• артралгия.

Ингибиторы ферментов CYP3A4/5

Кетоконазол значительно увеличивает воздействие саксаглиптина. Аналогичное значительное увеличение концентрации саксаглиптина в плазме ожидается с другими сильными ингибиторами CYP3A4/5 (например, атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром). Не следует сочетать комбинацию Дапаглифлозин + Cаксаглиптин с сильными ингибиторами цитохрома P4503A4/5.

Положительный тест на содержание глюкозы в моче

Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа глюкозы в моче не рекомендуется пациентам, принимающим ингибиторы SGLT-2, поскольку ингибиторы SGLT-2 увеличивают экскрецию глюкозы с мочой и приводят к положительным результатам анализа глюкозы в моче. Необходимо использовать альтернативные методы контроля гликемического контроля.

Взаимодействие с 1,5-ангидроглюцитолом (1,5-AG)

Мониторинг гликемического контроля с помощью 1,5-AG не рекомендуется, так как измерения 1,5-AG являются ненадёжными при оценке гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT-2. Необходимо использовать альтернативные методы контроля гликемического контроля.

Панкреатит

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита у пациентов, принимающих саксаглиптин.

После начала приёма комбинации Дапаглифлозин + Cаксаглиптин необходимо наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов панкреатита. При подозрении на панкреатит приём комбинации Дапаглифлозин + Cаксаглиптин следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры. Неизвестно, подвергаются ли повышенному риску развития панкреатита пациенты с панкреатитом в анамнезе при использовании саксаглиптина.

Сердечная недостаточность

В исследовании SAVOR было отмечено увеличение частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо, хотя причинно-следственная связь не установлена. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации Дапаглифлозин + Cаксаглиптин у пациентов с факторами риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности, такими как сердечная недостаточность или почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени в анамнезе. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах сердечной недостаточности и необходимости немедленно сообщать о таких симптомах.

Гипотензия

Дапаглифлозин вызывает снижение объёма циркулирующей крови. Симптоматическая гипотензия может возникать после начала приёма комбинации Дапаглифлозин + Cаксаглиптин, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²), пожилых пациентов или пациентов, принимающих петлевые диуретики.

Кетоацидоз

При постмаркетинговом применении дапаглифлозина сообщалось о кетоацидозе, в том числе диабетическом кетоацидозе, у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2, принимающих дапаглифлозин и другие ингибиторы SGLT-2, хотя причинно-следственная связь не установлена.

Дапаглифлозин не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом типа 1.

Принимающие дапаглифлозин пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть проверены на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения дапаглифлозина и немедленно провести обследование пациента. Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет типа 1, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Дапаглифлозин следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечены повышение концентрации креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона и артериальная гипотензия, чем у пациентов, получавших плацебо. Дапаглифлозин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжёлой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1,73 м²). Дапаглифлозин не изучали при почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин или оцениваемая СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадии почечной недостаточности.

Уросепсис и пиелонефрит

При постмаркетинговом применении дапаглифлозина сообщалось о серьёзных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующих госпитализации пациентов, принимающих дапаглифлозин и другие ингибиторы SGLT-2. Терапия ингибиторами SGLT-2 повышает риск развития инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и при наличии показаний незамедлительно проводить лечение.

Генитальные микозы

Дапаглифлозин увеличивает риск развития генитальных грибковых инфекций.

Рак мочевого пузыряH3>

В 22-х клинических исследованиях для дапаглифлозина сообщалось о недавно диагностированных случаях рака мочевого пузыря у 10/6 045 пациентов (0,17 %), получавших дапаглифлозин и 1/3512 пациентов (0,03 %), получавших плацебо. Данных недостаточно для определения того, связано ли возникновение рака мочевого пузыря с дапаглифлозином.

Тяжёлая артралгия

Были сообщения о тяжёлой инвалидизирующей артралгии у пациентов, принимающих ингибиторы DPP-4. Время возникновения симптомов после начала лекарственной терапии варьировало от одного дня до нескольких лет. Пациенты испытывали облегчение симптомов после прекращения приёма комбинации Дапаглифлозин + Cаксаглиптин.

Буллёзный пемфигоид

Сообщалось о случаях буллезного пемфигоида, требующего госпитализации, при использовании ингибиторов DPP-4. Если подозревается буллезный пемфигоид, приём комбинации Дапаглифлозин + Cаксаглиптин следует прекратить.

• АТХ

  A10BD21

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие средства комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)