Дасабувир

Дасабувир — антивирусный препарат, применяемый для лечения гепатита C. Используется в комбинации с другими лекарственными средствами. Является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа 1a и 1b вирусного гепатита C со значениями IС₅₀ 2,8 и 10,7 нМ соответственно.

Ингибирует NS5B полимеразу.

Эффективно останавливает полимеризацию РНК и останавливаетя репликацию генома HCV. Блокируя полимеразу NS5B, вирус больше не может размножаться и заражать новые клетки.

Дасабувир — C_max (нг/мл) (коэффициент вариации,%); AUC (нг × ч/мл) (коэффициент вариации,%) — 6840 (32). Дасабувир всасывается после приёма внутрь при среднем TC_max от 4 до 5 часов. Экспозиция дасабувира увеличивается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность дасабувира составляет около 70 %. Приём с пищей увеличивает экспозицию (AUC) дасабувира почти 30 %, по отношению к приёму натощак. Дасабувир активно связывается с белками плазмы крови. Дасабувир более чем на 99,9 % связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0,15 мкг/мл до 5 мкг/мл.

Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени — изоферментом CYP3A. После приёма 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода ¹⁴C) у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (приблизительно 60 %); в плазме крови обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространённым метаболитом в плазме стал M1, который составил 21 % от AUC и in vitro проявил те же свойства (с учётом связывания с белками плазмы крови) в отношении ВГС генотипа 1, что и исходный препарат.

После приёма дасабувира с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром, средний период полувыведения (T_½) дасабувира составил около 5,5–6 часов. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода ¹⁴C), около 94,4 % изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (около 2 %) в моче. 26 % изотопов неизменённого дасабувира было обнаружено в кале и 0,03 % — в моче.

Хронический гепатит C генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени (в составе комбинированной терапии). В сочетании с рибавирином или без него.

• Повышенная чувствительность;
• одновременный приём препаратов, содержащих этинилэстрадиол;
• совместный приём с препаратами: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин, этравирин, митотан, рифампицин, энзалутамид и зверобой (Hypercium perforatum);
• одновременный приём с сильными ингибиторами CYP2C8;
• поскольку дасабувир используется в сочетании с омбитазивиром, паритапревиром и ритонавиром (дополнительно может применяться рибавирин) — необходимо учитывать противопоказания указанных препаратов.

Применение при беременности

Результаты качественных и хорошо контролируемых исследований в отношении применения дасабувира у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, М36), а также дасабувира, какого-либо влияния на развитие эмбриона и плода отмечено не было. В исследованиях с применением паритапревира/ритонавира использовались максимальные дозы, соответствующие 98-кратной (у мышей) или 8-кратной (у крыс) рекомендуемой клинической дозе у людей. В исследованиях с применением омбитасвира использовались максимальные дозы, соответствующие 28-кратной (у мышей) или 4-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов у человека в исследовании на мышах приводили к экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании в рекомендуемых клинических дозах. В исследованиях с применением дасабувира использовались максимальные дозы, соответствующие 24-кратной (у крыс) или 6-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей.

В связи с тем, что невозможно сделать выводы по применению препарата у беременных женщин, основываясь на данных, полученных на животных, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией.

Совместное применение с рибавирином

Рибавирин может вызывать пороки развития и/или смерть плода. Пациентам-женщинам и партнёршам пациентов-мужчин следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, поскольку в исследованиях на животных у всех видов, подвергшихся воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и/или эмбриоцидный эффект. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность. На период лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания женщинам детородного возраста и их партнёрам, а также пациентам мужского пола и их партнёршам рекомендуется использовать не менее 2 эффективных способов контрацепции. В течение всего времени лечения с применением рибавирина ежемесячно должны проводиться плановые тесты на беременность.

Перед началом терапии необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации о проникновении дасабувира и его метаболитов в грудное молоко у женщин.

Дасабувир в неизменённом виде был обнаруженн в молоке лактирующих крыс без влияния на кормящихся детёнышей. Из-за возможности возникновения побочных реакций вследствие воздействия препарата на грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании лечения дасабувиром с учётом важности терапии для матери.

Пациентам, получающим рибавирин, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

В комбинации с другими препаратами — омбитасвир, паритапревир, ритонавир. Дополнительно может применяться рибавирин.

Принимают внутрь два раза в день в течение 12–24 недель.

Тошнота, сильный зуд, бессонница (5% пациентов). Реже отмечалось повышение уровня печёночных ферментов, таких как АСТ и АЛТ, до более чем пятикратного превышения верхнего предела нормы (наблюдалось у 1% пациентов). Обычно это протекало бессимптомно.

Необходимо ознакомиться с инструкцией используемой лекарственной формы (в том числе рибавирин).

• АТХ

  J05AX16, J05AP09

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Код МКБ 10

  B18.2 Хронический вирусный гепатит C

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)