Даунорубицин

Даунорубицин обладает противоопухолевым действовать.

Даунорубицин — противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidis или Streptomyces peucetius, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот и белка. Противоопухолевая активность реализуется также через взаимодействие с мембранами и образование свободных радикалов семихинонного типа.

Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия.

Обладает иммунодепрессивным (ингибирует продукцию гетерогемагглютининов у мышей и бластотрансформацию собачьих лимфоцитов in vitro), миелосупрессивным и кардиотоксическим (обусловлено изменением внутриклеточной регуляции метаболизма миокардиоцитов и нарушением энергетических процессов) действием. Имеет антибактериальные свойства, но в качестве противомикробного средства не применяется. Может вызывать отдалённые побочные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении).

Терапевтический эффект при острых лейкозах развивается после 2–3 инъекций (значительно уменьшается число бластных клеток в крови и костном мозге). Снижение общего количества лейкоцитов продолжается на протяжении 2 недель после окончания курса. Токсичность наиболее высока при внутрибрюшинном способе введения.

После внутривенного введения даунорубицин быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезёнке, печени, сердце. Обладает выраженными кумулятивными свойствами. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени в течение 1 часа с образованием активного метаболита даунорубицинола и, в дальнейшем, других метаболитов.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 45 минут, в конечной фазе — для даунорубицина 18,5 часа, для даунорубицинола — 26,7 часа. Выводится главным образом кишечником, 25 % выводится почками.

Фармакокинетические параметры липосомальной формы даунорубицина цитрата составляют: Cl — 17,3 мл/мин, объём распределения — 6,4 л, период полувыведения — 4,4 часа.

• Острый лимфобластный и нелимфобластный (миелобластный, монобластный, эритробластный) лейкоз;
• бластный криз хронического миелолейкоза;
• неходжкинские лимфомы;
• опухоль Юинга;
• опухоль Вильмса;
• лимфосаркома;
• хориокарцинома матки;
• злокачественный гистоцитоз (у взрослых и детей);
• саркома мягких тканей;
• нейробластома (у детей).

• Повышенная чувствительность к даунорубицину;
• выраженное угнетение костного мозга;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек;
• декомпенсированные заболевания сердца;
• предшествующая химиотерапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;
• кахексия;
• терминальные стадии опухолевого процесса;
• метастазы в костный мозг;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• вирусные инфекции (ветряная оспа, опоясывающий лишай);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• беременность;
• лактация (период кормления грудью).

• Пожилой возраст (повышенный риск кардиотоксического действия и угнетения функции костного мозга);
• подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии)

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения даунорубицина при беременности не проведено.

Экспериментальные исследования на животных выявили тератогенное и эмбриотоксическое действие даунорубицина.

Даунорубицин проникает через плаценту.

В период лечения даунорубицином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если даунорубицин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение даунорубицина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения даунорубицина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно проникает ли даунорубицин в человеческое грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, схемы терапии и лекарственной формы.

Со стороны системы кроветворения

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения наблюдается практически у всех больных. Самое низкое число лейкоцитов отмечается через 10–14 дней после введения, препарата. Восстановление обычно происходит в течение 21 дня после введения.

Со стороны системы пищеварения

Тошнота, рвота, диарея, эзофагит, стоматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Хроническая сердечная недостаточность (аритмии, одышка, отёчность стоп и лодыжек) обычно развивается при суммарной дозе более 550 мг/м² (450 мг/м² у больных, которым ранее облучали область грудной клетки, у людей пожилого возраста и у больных с заболеваниями сердца). Редко- миокардит, перикардит.

Со стороны репродуктивной системы

Аменорея, азооспермия.

Местные реакции

Флебиты; при экстравазации — боль в месте введения, целлюлит или некроз окружающих тканей.

Прочие

Алопеция, аллергические реакции, гиперурикемия, красноватая окраска мочи, гиперпигментация или покраснение ранее облучённых участков кожи, развитие оппортунистических инфекций, лихорадка, боль в нижней части спины или боку.

Симптомы передозировки даунорубицином

Проявления кардиотоксичности (боль в области сердца, тахикардия, изменения на электрокардиограмме, понижение артериального давления, миокардит), тяжёлая миелосупрессия (гранулоцитопения), слабость, тошнота, рвота, головная боль, потеря аппетита.

Лечение передозировки даунорубицином

Антидот неизвестен. Симптоматическая терапия.

Даунорубицин совместим с винкристином, циклофосфаном, 6-меркаптопурином, преднизолоном, аспарагиназой, метотрексатом.

При сочетании даунорубицина с другими миелотоксичными препаратами или лучевой терапией возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Гепатотоксические препараты (в том числе метотрексат) увеличивают риск нарушения функции печени.

При одновременном применении циклофосфамида или облучении области средостения возможно усиление кардиотоксического действия, при этом общая доза даунорубицина не должна превышать 400 мг/м².

Применение даунорубицина у больных, ранее получавших доксорубицин, повышается риск кардиотоксического действия. Общая кумулятивная доза доксорубицина и даунорубицина не должна превышать 550 мг/м².

При применении даунорубицина может повышаться концентрация мочевой кислоты в крови, в связи с чем при лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция противоподагрических средств (аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличиваться риск нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием даунорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазоном (выпадение осадка); сильнощелочными растворами (pH более 8) (образование непрочной гликозидной связи); препаратами, содержащими бензиловый спирт (преждевременное высвобождение активного вещества).

При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Больные, получающие даунорубицин, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии злокачественных заболеваний.

Применение даунорубицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и мониторинг функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питьё, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи.

С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, чёрного дёгтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость дёсен). В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при использовании зубных щёток, нитей или зубочисток.

При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте инъекции) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену до введения полной дозы.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами.

Во время лечения даунорубицином следует избегать употребления алкоголя и приёма ацетилсалициловой кислоты из-за риска желудочно-кишечных кровотечений.

При использовании препарата должны соблюдаться все инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой, физиологическим раствором.

В период лечения даунорубицином необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01DB02

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые антибиотики

• Коды МКБ 10

  C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций

  C58 Злокачественное новообразование плаценты

  C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

  C71 Злокачественное новообразование головного мозга

  C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

  C83 Диффузная неходжкинская лимфома

  C85 Другие и неуточнённые типы неходжкинской лимфомы

  C91.0 Острый лимфобластный лейкоз

  C92.0 Острый миелоидный лейкоз

  C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

  C94.7 Другой уточнённый лейкоз

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)