Децитабин + Цедазуридин

Децитабин + Цедазуридин — комбинированный противоопухолевый препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Децитабин

Децитабин — противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Аналог природного нуклеозида 2'-деоксицитидина, является специфичным и мощным ингибитором фермента ДНК-метилтрансферазы. Метилирование и деметилирование связано с контролем генной экспрессии. Было показано, что метилирование промоторного участка гена или близкого к нему участка ингибирует транскрипцию. Деметилирование ДНК восстанавливает экспрессию гена. Активация гена ингибиторами ДНК-метилирования, в частности децитабином, может выражаться в индукции дифференциации, желаемом эффекте в терапии миелодиспластических синдромов и других злокачественных новообразований крови, активации генов опухолевой супрессии и других генов, эффект которых может быть распространен на многие типы опухолей.

Зафиксированные комплексы фермент ДНК — метилтрансферазы и 5-аза-деоксицитидина могут вызывать апоптоз, когда клетка выходит из цикла синтеза ДНК и индуцируется цикл клеточной изоляции и митотической блокировки.

Альтернативные механизмы, такие как преодоление лекарственной резистентности, облегчение иммунных ответов, индуцирование апоптоза, также могут быть результатом эффектов децитабина.

Децитабин действует в S-фазу клеточного цикла. Клетки самостоятельно должны дойти до S-фазы, чтобы эффект децитабина проявился максимально.

Цедазуридин

Цедазуридин — ингибитор цитидин-деаминазы. Сочетание цедазуридина с децитабином увеличивает системную экспозицию децитабина, повышает его биодоступность и эффективность.

Лечение миелодиспластических синдромов (рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком бластов, хронический моноцитарный лейкоз) у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность к компонентам комбинации, беременность, лактация.

Применение в период беременности

Комбинированный препарат противопоказан при беременности и лактации.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Децитабин + Цедазуридин при беременности не проведено.

Исследования на животных показали неблагоприятные исходы развития, включая повышенную смертность эмбриофетальных клеток, изменения роста и структурные аномалии.

Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы препарата.

Мужчины необходимо использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего комбинацию Децитабин + Цедазуридин, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Если комбинация Децитабин + Цедазуридин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Децитабин + Цедазуридин в период грудного вскармливания не проведено. Данных об экскреции децитабина и цедазуридина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Кормлению грудью противопоказано во время лечения комбинацией Децитабин + Цедазуридин и в течение как минимум 2 недель после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Исходя из результатов исследования децитабина и цедазуридина у животных, мужская фертильность может быть нарушена. Обратимость влияния на фертильность неизвестна.

Внутрь.

35 мг децитабина + 100 мг цедазуридина 1 раз в сутки с 1 по 5 день 28-дневного цикла в течение минимум 4 циклов до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Наиболее распространённые НР (≥ 20%): утомляемость, запор, кровотечения, миалгия, мукозит, артралгия, тошнота, одышка, диарея, сыпь, головокружение, фебрильная нейтропения, отёки, головная боль, кашель, снижение аппетита, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, повышение уровня трансаминаз.

Цедазуридин является ингибитором фермента цитидин-деаминазы (CDA). Рекомендуется избегать совместного применения с препаратами, метаболизируемыми CDA, это может привести к увеличению системного воздействия и токсичности этих препаратов.

Препарат может причинить вред плоду при назначении беременным женщинам.

Миелосупрессия

Комбинация Децитабин + Цедазуридин может вызывать развитие опасной для жизни миелосупрессии. Тромбоцитопения отмечалась у 82 % пациентов, а тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести — у 76 % пациентов. Нейтропения отмечалась у  73 % пациентов, 3 или 4 степени тяжести — у 71 %. Анемия отмечалась у 71 % пациентов, 3 или 4 степени тяжести — у 55 %. Фебрильная нейтропения отмечалась у 33 % пациентов, 3 или 4 степени тяжести — у 32 %. Миелосупрессия (тромбоцитопения, нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения) является наиболее частой (36% пациентов) причиной снижения дозы или прерывания приёма комбинации Децитабин + Цедазуридин. Отмена приёма препарата Децитабин + Цедазуридин вследствие миелосупрессии (фебрильная нейтропения) наблюдалось у 1 % пациентов. Миелосупрессия и обострение нейтропении чаще наблюдались в первом или втором циклах лечения.

Комбинация Децитабин + Цедазуридин может вызывать развитие инфекционных осложнений. Пневмония отмечалась у 21 % пациентов, 3 или 4 степени тяжести — у 15 %. Сепсис отмечалась у 14 % пациентов, 3 или 4 степени тяжести — у 11 %. Фатальная пневмония отмечалась у 1 % пациентов, фатальный сепсис — у 1 %, фатальный септический шок — у 1 % пациентов.

• Код МКБ 10

  D46 Миелодиспластические синдромы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)