Деферипрон

Деферипрон является хелатирующим агентом с аффинностью к ионам трёхвалентного железа (железо III).

Деферипрон связывается с ионами трёхвалентного железа с образованием нейтральных комплексов соотношением деферипрон/железо — 3:1, которые являются стабильными в широком диапазоне значений pH. Деферипрон обладает более низкой аффинностью к йонам меди, алюминия и цинка.

Деферипрон быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Пиковые концентрации отмечаются примерно через 1 час после приёма однократной дозы натощак. Приме с пищей снижал C_max (максимальная плазменная концентрация) деферипрона на 38 %, а AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») на 10 %, что не требует корректировки дозы.

Деферипрон в основном метаболизируется с помощью UGT1A6. Вклад внепеченочного (например, почечного) UGT1A6 неизвестен. Основным метаболитом деферипрона является 3-O-глюкуронид, который не обладает способностью к связыванию с железом. Пиковая концентрация глюкуронида в сыворотке крови наблюдается через 2–4 часа после приёма деферипрона.

Более 90 % деферипрона выводится из плазмы крови в течение 5–6 часов после приёма внутрь. После перорального приёма от 75 до 90 % дозы определяется в моче в первые 24 часа, прежде всего в виде основного метаболита.

Лечение пациентов с синдромом посттрансфузионной перегрузки железом при лечении талассемии в случае неэффективности текущей хелатной терапии.

• Повышенная чувствительность к деферипрону;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения деферипрона при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных показали пороки развития и гибель плода при дозах, значительно меньших клинических доз применяемых у человека.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если деферипрон применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение деферипрона у беременных женщин по назначению врача.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения деферипрона в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли деферипрон в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Применение противопоказано.

Рекомендуемая начальная доза деферипрона составляет 75 мг/кг веса в сутки, внутрь, за 3 приёма. Максимальная суточная доза деферипрона 99 мг/кг веса.

Наиболее частыми побочными реакциями деферипрона являются: хроматурия, тошнота, рвота, боль в животе, повышение аланинаминотрансферазы, артралгия, нейтропения.

Необходимо избегать одновременного использования деферипрона с лекарственными средствами, которые вызывают нейтропению или агранулоцитоз.

Одновременное использование деферипрона с продуктами питания, пищевыми добавками и лекарственными средствами, содержащими поливалентные катионы, например, антациды, не изучалось. Однако, поскольку деферипрон способен связывать поливалентные катионы (например, железо, алюминий и цинк), необходимо соблюдать по крайней мере 4-х часовой интервал между приёмом деферипрона и другими препаратами или добавками, содержащими поливалентные катионы.

Агранулоцитоз/нейтропения

При использовании деферипрона может развиваться фатальный агранулоцитоз. Необходимо контролировать абсолютное число нейтрофилов перед началом терапии деферипроном и затем еженедельно. При развитии тяжёлой нейтропении (<1,5 × 10⁹/л) — приём деферипрона должен быть приостановлен.

• АТХ

  V03AC02

• Фармакологическая группа

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)