Дефибротид

Механизм действия дефибротида натрия не был полностью выяснен. In vitro дефибротид натрия усиливает ферментативную активность плазмина при гидролизе сгустков фибрина. Исследования, оценивающие фармакологические эффекты дефибротида натрия на эндотелиальных клетках, проводились в основном в линии микрососудистых эндотелиальных клеток человека. In vitro дефибротид натрия увеличивал уровень тканевого активатора плазминогена (t-PA) и экспрессию тромбомодулина, а также уменьшал экспрессию фактора Виллебранда и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), тем самым уменьшая активацию эндотелиальных клеток и увеличивая эндотелиальноклеточно-опосредованный фибринолиз. Дефибротид натрия защищает клетки эндотелия от повреждений, вызванных химиотерапией, фактором некроза опухоли-α (TNF-α), сывороточным голоданием и перфузией.

Абсорбция

После внутривенного введения пиковые концентрации в плазме дефибротида натрия отмечаются в конце каждой инфузии.

Распределение

Дефибротид натрия в среднем на 93 % связывается с белками плазмы и имеет объём распределения от 8,1 до 9,1 л.

Выведение

Метаболизм, за которым следует выделение с мочой, вероятно, является основным путём выведения. Общий клиренс составил 3,4–6,1 л/ч. Период полувыведения дефибротида натрия составляет менее 2 часов. Аналогичные профили концентрации плазмы наблюдались у пациентов после начального и многократного введения 6,25 мг/кг каждые 6 часов в течение 5 дней.

Метаболизм

Хотя точный путь деградации дефибротида натрия в плазме in vivo в значительной степени неизвестен, было высказано предположение, что нуклеазы, нуклеотидазы, нуклеозидазы, дезаминазы и фосфорилазы постепенно превращают полинуклеотиды в олигонуклеотиды, нуклеотиды, нуклеозиды, а затем в свободную 2'-дезоксирибозу, пурины и пиримидины.

Биотрансформацию дефибротида натрия исследовали in vitro путём инкубации с гепатоцитами человека от доноров разного возраста и показали, что дефибротида натрия не претерпевает заметного метаболизма клетками гепатоцитов человека.

Экскреция

После введения 6,25 мг/кг дозы дефибротида приблизительно 5–15 % общей дозы выделялась с мочой в виде дефибротида натрия, причём большая часть выделялась в течение первых 4 часов.

Веноокклюзионная болезнь печени (синдром синусоидальной обструкции) с почечной или лёгочной дисфункцией после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

• Повышенная чувствительность к дефибротиду;
• сочетание с системными антикоагулянтами или фибринолитической терапией;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дефибротида при беременности не проведено.

Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дефибротида в период грудного вскармливания не проведено.

Следует отказаться от кормления грудью в случае применения препарата.

Рекомендуемая доза дефибротида для взрослых и детей составляет 6,25 мг/кг каждые 6 часов в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Курс лечения как минимум 21 дня. Если через 21 день симптомы веноокклюзионной болезни печени не разрешаются — лечение необходимо продолжать до разрешения симптомов, но не более 60 дней.

Наиболее распространёнными побочными реакциями дефибротида (≥10 %) были гипотония, диарея, рвота, тошнота и носовое кровотечение.

Наиболее распространёнными серьёзными побочными реакциями дефибротида (≥5 %) были гипотония (11 %) и лёгочное альвеолярное кровотечение (7 %).

Дефибротид может усиливать фармакодинамическую активность антитромботических/ фибринолитических препаратов, таких как гепарин или алтеплаза. Совместное использование дефибротида с антитромботическими или фибринолитическими средствами противопоказано из-за повышенного риска кровотечений.

Кровотечения

Дефибротид увеличивал активность фибринолитических ферментов in vitro и может повышать риск кровотечения у пациентов с веноокклюзионной болезни печени после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Не рекомендуется начинать использовать дефибротид у пациентов с активным кровотечением. Если у пациента развивается кровотечение, необходимо прекратить терапию дефибротидом до тех пор, пока кровотечение не прекратится.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности наблюдались у менее 2 % пациентов, получавших дефибротид. К данным реакциям относятся сыпь, крапивница и ангионевротический отёк. Один случай анафилактической реакции наблюдался у пациента, который ранее получал дефибротид. Если возникает серьёзная реакция гиперчувствительности, необходимо прекратить терапию дефибротидом до тех пор, пока симптомы гиперчувствительности не исчезнут.

• АТХ

  B01AX01

• Код МКБ 10

  K76.5 Веноокклюзионная болезнь печени

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)