Дексразоксан

Дексразоксан — комплексообразующее соединение, обладает кардиопротекторной активностью при проведении химиотерапии антрациклиновыми антибиотиками. В миокарде подвергается гидролизу, образует хелатные соединения, молекулы которых связывают ионы металлов (железо, медь) и, согласно общепринятой гипотезе, препятствуют образованию комплекса антрациклин-железо, предотвращая, тем самым, образование кардиотоксичных свободных радикалов, кислорода. Защищает структурные компоненты кардиомиоцитов. Селективность действия обусловлена различием в механизмах внутриклеточного метаболизма препарата в опухолевых клетках и клетках миокарда. Дексразоксан не влияет на противоопухолевую активность антрациклиновых антибиотиков. У больных со злокачественными новообразованиями при одновременном использовании с доксорубицином в кумулятивных дозах 150–400 мг/м² снижает частоту обострений хронической сердечной недостаточности (в 13 раз), нарушений левожелудочковой функции, эпизодов пароксизмальной ночной одышки и других проявлений кардиотоксичности.

После внутривенного введения в дозе 1 000 мг/м² максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 12–15 минут и составляет 80 мкг/мл AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»). Дексразоксан незначительно связывается с белками плазмы крови (2 %) и не проникает в спинномозговую жидкость в клинически значимых концентрациях. Проходит гистогематические барьеры (кроме ГЭБ), создаёт высокие концентрации в печени и почках. Период полувыведения и тотальный клиренс дексразоксана составляют 2,2 ± 1,2 часа и 14,4 ± 1,6 л/ч соответственно. Кажущийся объём распределения дексразоксана составляет 44,0 ± 3,9 л, что предопределяет проникновение препарата в большинство тканей и жидкостей организма. Элиминируется почками в неизменённом виде (42 %) и в виде метаболитов. При почечной недостаточности экскреция снижается.

Профилактика кардиомиопатии, кумулятивной хронической кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами у пациентов с благоприятным отдалённым прогнозом; получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной химиотерапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; сахарным диабетом; у людей старше 65 лет и детей с онкологическими заболеваниями), саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).

• Повышенная чувствительность к дексразоксану;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• Печёночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дексразоксана при беременности не проведено.

Экспериментальные исследования выявили тератогенное и эмбриотоксическое действие дексразоксана.

В период лечения дексразоксаном женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если дексразоксан применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение дексразоксана у беременных женщин возможно только в случаях крайней необходимости, по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дексразоксана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно проникает ли дексразоксан в человеческое грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Дексразоксан вводят внутривенно перед каждым введением антрациклина. Для взрослых рекомендуемая доза дексразоксана в 20 раз превышает дозу антракциклина. Максимальная суммарная доза дексразоксана составляет 1 000 мг/м².

Для детей доза дексразоксана должна превышать дозу антрациклина в 10–15 раз.

Тошнота, рвота (непосредственно после введения), диарея, гипокальциемия, слабость, нарушение функций центральной нервной системы, повышение температуры, развитие инфекции вплоть до сепсиса, алопеция, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печёночных трансаминаз, снижение содержания гемоглобина, сывороточного железа и витамина B₁₂, увеличение уровня триглицеридов и амилазы, гипокоагуляция, аллергические реакции, кожные эритематозные реакции; болезненность при введении, флебит (при использовании неразведенного препарата); редко — чёрное окрашивание ногтей.

Симптомы передозировки дексразоксаном

Лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, кожные реакции и алопеция.

Лечение передозировки дексразоксаном

Антидот неизвестен. Симптоматическая терапия.

Влияние дексразоксана на систему цитохрома P4501А2 (CYP1A2), а также его взаимодействие с препаратами-транспортёрами не изучалось.

дексразоксан не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами в одной ёмкости.

Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых препаратов, лучевой терапии.

До начала лечения препаратом необходимо изучить аллергоанамнез для исключения аллергии на дексразоксан.

В течение первых 2 курсов терапии необходим регулярный контроль картины периферической крови, так как дексразоксан может усиливать токсическое действие химио- и лучевой терапии.

У пациентов с признаками почечной недостаточности клиренс дексразоксана может уменьшаться, а гематотоксическое действие увеличиваться.

У пациентов с нарушением функции печени доза антрациклинов должна быть ниже.

При приёме дексразоксана необходим мониторинг сердечной деятельности.

При приготовлении, разбавлении и использовании инфузионных растворов работать следует в перчатках; в случае попадания препарата на поверхность кожи (слизистой) лиофилизат или раствор немедленно смывают водой с мылом. Приготовленный раствор необходимо использовать не позднее чем через 6 часов после приготовления.

В период терапии следует использовать надёжные методы контрацепции.

Не допускать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки, при попадании — быстро смыть холодной водой.

Данных о влиянии дексразоксана на способность управлять транспортными средствами и /или работать с механизмами нет.

• АТХ

  V03AF02

• Фармакологическая группа

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

• Коды МКБ 10

  B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

  T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)