Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого определяется компонентами, входящими в его состав (облегчает выраженность симптомов, обычно сопровождающих простудные заболевания).

Декстрометорфан

Противокашлевое средство, оптический изомер левометорфана, который морфиноподобен. За счёт оптической изомерии не имеет опиатных эффектов. Угнетает возбудимость кашлевого центра, подавляет кашель любого происхождения. В терапевтических дозировках не оказывает наркотического, анальгезирующего и снотворного действия, не вызывает эффекта привыкания.

Ингибирует глутаматергические NMDA-рецепторы в различных структурах головного мозга, в том числе в кашлевом центре (неконкурентная блокада ионного канала) ствола мозга, агонист σ₁- и σ₂-рецепторов головного мозга (галлюциногенный эффект), в результате подавляет возбудимость кашлевого центра в мозге, что приводит к угнетению кашлевого рефлекса.

Эффективен в отношении сухого кашля любого происхождения, в том числе возникающего при несильном раздражении глотки или бронхов, вызванного простудой или вдыханием каких-либо раздражающих веществ.

Парацетамол

Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.

Псевдоэфедрин

Способствует сужению сосудов слизистой оболочки носа и глотки, уменьшает отёк слизистых оболочек и пазух носа, вследствие чего облегчается дыхание.

Декстрометорфан

После приёма внутрь полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа. Быстро и интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы CYP2D6 с образованием активного метаболита — декстрорфана. До 45 % препарата выводится почками, при этом отмечается значительная индивидуальная вариабельность в показателях экскреции неизменённого декстрометорфана и деметилированных метаболитов, в том числе декстрорфана.

Парацетамол

Быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (максимальная концентрация 5–20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации 0,5–2 часа). Связывается с белками плазмы на 15 %. Парацетамол проникает через гематоэнцефалический барьер. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг веса. Период полувыведения составляет 1–4 часа. Парацетамол подвергается метаболизму в печени и выделяется с мочой, главным образом, в виде глюкуронидов и сульфированных конъюгатов, менее 5 % выделяется в неизменённом виде с мочой.

Псевдоэфедрин

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффект наступает через 15–30 минут. Максимальная плазменная концентрация достигается через 1–3 часа. Период полувыведения — 5–8 часов. Менее 1 % метаболизируется в печени. Выводится почками 90 % в неизменённом виде.

• Сухой кашель, повышение температуры и боль при простудных заболеваниях;
• лечение симптомов, сопровождающих грипп.

• Повышенная чувствительность к парацетамолу, псевдоэфедрину, декстрометорфану.
• тяжёлые нарушения функции печени;
• тяжёлые нарушения функции почек;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• тяжёлая ишемическая болезнь сердца (в том числе стенокардия);
• одновременный приём ингибиторов МАО, а также приём препарата в течение последующих 2 недель после окончания лечения ингибиторами МАО;
• одновременный приём с антидепрессантами, препаратами для лечения болезни Паркинсона;
• детский возраст до 12 лет.

• Синдром Жильбера;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• заболевания крови (тяжёлые формы анемий);
• пожилой возраст.

Пациенты с лёгким и умеренным снижением функции почек и печени могут принимать препарат только по рекомендации врача.

Не рекомендуется приём препарата пациентам с заболеваниями сердца (стенокардией), артериальной гипертензией, заболеваниями щитовидной железы, повышенным внутриглазным давлением, сахарным диабетом и нарушениями мочеиспускания, связанными с гиперплазией предстательной железы, за исключением тех случаев, когда приём препарата рекомендован врачом.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у ослабленных и истощённых пациентов и у больных алкоголизмом.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин при беременности не проведено.

Рекомендуется воздержаться от приёма препарата в период беременности (особенно в I триместре).

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае необходимости применения.

Внутрь.

Взрослым и детям старше 12 лет — по 1–2 таб. не более 4 раз в сутки. Интервал между приёмами должен быть не менее 4 часов. Длительность курса — не более 3–5 дней.

Со стороны центральной нервной системы

Иногда — сонливость, раздражительность и возбуждение; редко — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

Иногда— тошнота, сухость во рту; редко — боль в эпигастрии; при длительном применении в высоких дозах — гепатотоксическое действие.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — повышение артериального давления, тахикардия.

Аллергические реакции

Редко — кожная сыпь, зуд, крапивница, отёк Квинке.

Со стороны системы кроветворения

Редко — анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз; при длительном применении в высоких дозах — гемолитическая анемия, апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы

При длительном применении в высоких дозах — почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз.

Симптомы

У пациентов, особенно с нарушениями функции почек и печени, передозировка парацетамола может вызвать бледность кожных покровов, анорексию, тошноту, рвоту и тяжёлые повреждения печени. Развёрнутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1–6 дней. Редко нарушения функции печени развиваются молниеносно и могут осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Передозировка псевдоэфедрина может вызвать возбуждение, повышение артериального давления и нарушения ритма сердца. Передозировка декстрометорфана может стать причиной тошноты, рвоты, головокружения, сонливости, нарушения зрения, заторможенности, нарушения координации движений и затруднения дыхания.

Пациента следует предупредить, что при случайной передозировке необходимо срочно обратиться к врачу.

Лечение

Промывание желудка с последующим назначением активированного угля; при необходимости проводят симптоматическую терапию, вводят метионин в течение 8–9 часов после передозировки, ацетилцистеин — в течение 12 часов.

Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных средств.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжёлых интоксикаций даже при небольшой передозировке.

Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Длительное совместное использование парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Дифлунизал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50 %, тем самым повышая риск развития гепатотоксичности.

При одновременном применении псевдоэфедрина с другими симпатомиметическими средствами возможно аддитивное действие и развитие токсических эффектов; с ингибиторами МАО — возможно развитие гипертонического криза (применять препарат можно не ранее чем через 2 недели после прекращения приёма ингибиторов МАО).

Пропранолол может усиливать прессорный эффект псевдоэфедрина; псевдоэфедрин может уменьшать гипотензивное действие резерпина, метилдопы, мекамиламина гидрохлорида и алкалоидов чемерицы.

Амиодарон, флуоксетин, хинидин, ингибируя систему цитохрома P450, могут повышать концентрацию декстрометорфана в крови.

В период лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия).

При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и от работы с потенциально опасными механизмами.

Спортсмены должны быть информированы о том, что псевдоэфедрин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Псевдоэфедрин относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: Псевдоэфедрин попадает в категорию запрещённых субстанций, если его концентрация в моче превышает 150 мкг/мл.

Глоссарий

• АТХ

  R01BA52

• Фармакологическая группа

  Анилиды в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточнённая

  J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

  R50 Лихорадка неясного генеза

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)