Делавирдин

Delavirdine

Фармакологическое действие

Делавирдин — синтетический противовирусный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Механизм действия препарата заключается в связывании с ферментом вируса ВИЧ-1 — обратной транскриптазы и блокировки активности ДНК-полимеразы путём разрушения каталитической части фермента. Делавирдин активный исключительно к вирусу иммунодефицита человека I типа и неактивный к вирусу ВИЧ-2 и α-, β- и γ-ДНК-полимеразы человека.

Фармакокинетика

Делавирдин при приёме внутрь быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 85 %. Делавирдин в значительной степени связывается с белками плазмы. В основе метаболизма лежит N-деалкилирование, которое большей частью происходит под действием изофермента II1A.4. Так как активность этого изофермента у разных людей различна, то и сывороточные концентрации делавирдина у них различаются. Концентрация делавирдина в СМЖ в 50 раз меньше сывороточной концентрации. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется в печени, выводится из организма почками в виде неактивных метаболитов (50 %), и в значительной степени с калом (44 %). Период полувыведения делавирдина составляет 5,8 часа.

Показания

В комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1 у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к делавирдину;
одновременное применение с астемизолом, цизапридом, терфенадином, мидазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи, пропафеноном, рифампицин, симвастатином, ловастатином, сильденафилом, препаратами зверобоя.
тяжёлые нарушения печени;
беременность;
лактация;
возраст до 16 лет.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения делавирдина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности при применении доз равных или меньших максимально рекомендованной для человека.

Использование делавирдина во время ранней беременности связано с повышенным риском врождённых пороков развития.

Применение делавирдина при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Способ применения и дозы

По назначению врача, в составе комбинированной терапии.

По 400 мг 3 раза в сутки (4 таблетки (по 100 мг) 3 раза в сутки или 2 таблетки (200 мг) 3 раза в сутки).

Побочные действия

Очень часто — кожная сыпь, иногда с развитием лихорадки, поражением слизистых оболочек, артралгий и периферических отёков; нечасто —багатоморфна экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, головная боль, повышение уровня активности аминотрансфераз в крови.

При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза и гепатонекроза.

При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии.

При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

Взаимодействие

Делавирдин служит одновременно и субстратом, и ингибитором изофермента IIIA4 и потому может нарушать метаболизм других субстратов II1A4 (рифампицина, рифабутина, алкалоидов спорыньи, триазолама, мидазоламаи цизаприда). Делавирдин ингибирует также изофермент 11С9. Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин и рифампицин могут индуцировать изофермент IILA4 и тем самым ускорять элиминацию делавирдина. Больным, получающим делавирдин, следует с осторожностью назначать другие препараты, в метаболизме которых участвует изофермент IIIА4. На фоне приёма делавирдина сывороточные концентрации саквинавира, индинавира, нелфинавира и ритонавира повышаются. Применение в комбинации с другими антиретровирусными препаратами делавирдин разрешён для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых. По данным ранних испытаний, при монотерапии делавирдином из-за быстрого появления устойчивости концентрация рНК ВИЧ-1 в плазме снижается лишь ненадолго. Позднее было показано, что длительного снижения концентрации РНК можно добиться, назначая делавирдин в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Поскольку в присутствии делавирдина элиминация индинавира замедляется, то сочетание этих препаратов может оказаться особенно эффективным. В настоящее время изучаются схемы из 3 препаратов, включающие делавирдин.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Делавирдин:

Информация о действующем веществе Делавирдин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Делавирдин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.