Деукравацитиниб

Деукравацитиниб — селективный аллостерический ингибитор нерецепторной тирозин-протеиновой киназы 2 (TYK2), который является членом семейства JAK, связывается с регуляторным доменом TYK2, что приводит к ингибитору рецептор-опосредованной активности TYK2 и последующей активации сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции.

TYK2 соединяется с JAK1, чтобы опосредовать множественные пути цитокинов, и соединяется с JAK2 для передачи сигналов, как показано в клеточных анализах.

Точный механизм, связывающий ингибирование фермента TYK2 с терапевтической эффективностью, неизвестен.

Абсорбция

Объём распределения (V_d) (в равновесном состоянии) — 140 л.

Связь с белками плазме — 82–90 %.

Соотношение концентрации в крови и плазме: 1,26.

Биотрансформация

Метаболизируется CYP1A2 с образованием основного метаболита BMT-153261 (на его долю приходится ~20 % системного воздействия всех компонентов, связанных с препаратом).

Также метаболизируется CYP2B6, CYP2D6, карбоксиэстеразой (CES) 2 и уридинглюкуронилтрансферазой (UGT) 1A9.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 10 часов.

Почечный клиренс (Cl) — 27–54 мл/мин.

Экскреция

Для лечения бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени.

• Повышенная чувствительность к деукравацитинибу;
• активные или серьёзные инфекции, включая локальные инфекции;
• одновременное назначение с сильнодействующими иммунодепрессантами;
• активный гепатит В или С.

• Злокачественные новообразования;
• гиперлипидемия;
• заболевания печени;
• хроническая или рецидивирующая инфекция;
• туберкулёз;
• серьёзная или оппортунистическая инфекция в анамнезе;
• сниженный иммунитет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения деукравацитиниба у беременных женщин не проведено.

В экспериментальных исследованиях на животных не наблюдалось влияния на эмбриофетальное развитие при пероральном введении крысам и кроликам во время органогенеза в дозах, которые по крайней мере в 91 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека 6 мг 1 раз в день.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения деукравацитиниба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли деукравацитиниб в человеческое грудное молоко.

В экспериментальных исследованиях обнаружено выделение деукравацитиниба в молоко лактирующих животных (крысы).

Коррекция дозы не требуется.

Перорально (внутрь).

6 мг в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — инфекции (29 %), инфекции верхних дыхательных путей (19,2 %).

Часто — повышение уровня креатинфосфокиназы (2,7 %), простой герпес (2 %), язвы во рту (1,9 %), фолликулит (1,7 %), акне (1,4 %).

Редко — опоясывающий герпес.

Не рекомендуется использовать в сочетании с сильнодействующими иммунодепрессантами.

• АТХ

  L04AA56, L04AF07

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)