Дезогестрел + Этинилэстрадиол

Комбинированное контрацептивное гестагенсодержащее средство. Контрацептивный эффект комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола, как и других комбинированных оральных контрацептивов, основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи.

Гестаген дезогестрел подавляет синтез гонадотропных гормонов, в большей степени лютеинизирующего гормона, таким образом предотвращает созревание фолликула (блокирует овуляцию).

Эстрогеновый компонент комбинации этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, регулирует менструальный цикл.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен повышением вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.

Помимо контрацептивных свойств комбинация обладает рядом эффектов, которые могут учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции становятся более регулярными, протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии.

Дезогестрел

Всасывание

При приёме внутрь дезогестрел быстро и полностью всасывается, и превращается в этоногестрел. Максимальная плазменная концентрация (C_max) этоногестрела в плазме крови составляет 2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет 62–81 %.

Распределение

Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4 % от общей концентрации этоногестрела в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40–70 % специфически связано с глобулином, связывающим половые гормоны. Увеличение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками плазмы крови, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Кажущийся объём распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействие этоногестрела с одновременно применяемым этинилэстрадиолом.

Выведение

Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния

На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень глобулина, связывающего половые гормоны, концентрация которого возрастает в три раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном приёме концентрация этоногестрела в плазме крови возрастает примерно в 2–3 раза, достигая постоянного значения во второй половине цикла приёма комбинации.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная плазменная концентрация составляет 80 пг/мл и достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола — около 60 %.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5 %) и вызывает увеличение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны в плазме крови. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путём ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в две фазы. Заключительная фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. В неизменённом виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 24 часа.

Условия равновесного состояния

Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня приёма, когда концентрация в плазме крови на 30–40 % превышает концентрацию после приёма одной дозы.

Контрацепция.

Комбинация дезогестрела и этинилэстрадиола противопоказана при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне приёма комбинации, следует немедленно прекратить её приём:

• повышенная чувствительность к дезогестрелу или этинилэстрадиолу;
• наличие в данный момент или в анамнезе венозного тромбоза (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
• наличие в данный момент или в анамнезе артериального тромбоза (в том числе инфаркт миокарда, инсульт) или предвестников тромбоза (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
• выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
• наличие множественных факторов или высокая степень выраженности одного из факторов риска развития венозного или артериального тромбоза, тромбоэмболии (см. «Особые указания»);
• неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление 160/100 мм рт.ст. и выше);
• панкреатит (в том числе в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;
• тяжёлая дислипопротеинемия;
• гиперплазия эндометрия;
• печёночная недостаточность, острые или тяжёлые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени), в том числе в анамнезе;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в том числе в анамнезе;
• гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желёз (в том числе подозреваемые);
• кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день);
• беременность (в том числе предполагаемая);
• лактация — период грудного вскармливания;
• девочки-подростки младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют).

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола в каждом индивидуальном случае:

• возраст старше 35 лет;
• курение;
• наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестёр или у родителей в молодом возрасте);
• избыточная масса тела — более 25 кг/м² и менее 30 кг/м²;
• дислипопротеинемия;
• контролируемая артериальная гипертензия;
• мигрень без очаговой неврологической симптоматики;
• неосложнённые клапанные пороки сердца;
• варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит;
• послеродовый период;
• сахарный диабет;
• системная красная волчанка;
• гемолитико-уремический синдром;
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• серповидно-клеточная анемия;
• гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе);
• наличие в анамнезе заболеваний, впервые возникших или усугубившихся во время предшествующей беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов;
• наследственный ангионеврогический отёк;
• хлоазма;
• заболевания печени лёгкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола при беременности не проведено. В доклинических исследованиях при введении очень высоких доз прогестогена наблюдали маскулинизацию плода женского пола.

Исследования на животных выявили увеличение случаев мочеполовых пороков развития плода.

Прогестины проникают через плацентарный барьер.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить приём препарата.

Применение комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Комбинация дезогестрела и этинилэстрадиола может влиять на лактацию, так как комбинированные оральные контрацептивы снижают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов могут выделяться в грудное молоко.

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.

Таблетки следует принимать внутрь в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды, если необходимо.

По 1 таблетке (20 мкг этинилэстрадиол и 150 мкг дезогестрел) в день с 1 дня цикла. Приём в течение 21 дня, затем перерыв на 7 дней, после чего приём препарата повторяют

Возможно связанные с приёмом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приёме комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела или других комбинированных оральных контрацептивов, приведены далее.

Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом: часто — ≥1/100; нечасто — ≥1/1 000 и <1/100; редко — <1/1 000.

Со стороны иммунной системы

Редко — гиперчувствительность.

Со стороны сосудов

Редко — венозная и артериальная эмболия.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — задержка жидкости.

Нарушения психики

Часто — депрессия, смена настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — мигрень.

Со стороны органа зрения

Редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны органов пищеварения

Часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожная сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Часто — боль в груди, болезненность молочных желёз; нечасто — увеличение молочных желёз; редко — выделения из влагалища, выделения из молочных желёз.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — увеличение массы тела; редко — снижение массы тела.

Побочные эффекты, которые отмечались у женщин при приёме комбинированных оральных контрацептивов, включают:

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Венозный или артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в том числе инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоэмболия печёночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки); повышение артериального давления.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

Доброкачественные и злокачественные опухоли печени, гормонозависимые опухоли молочной железы.

Со стороны кожных покровов

Хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности).

Со стороны органов пищеварения

Болезнь Крона, язвенный колит.

Со стороны репродуктивной системы

Ациклические кровянистые выделения (чаще в первые месяцы приёма).

Прочие

Возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, аллергические реакции.

Симптомы

Возможны тошнота, рвота, у молодых девушек — мажущие кровянистые выделения из влагалища. Каких-либо серьёзных осложнений при передозировке комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола не наблюдалось.

Лечение

Проведение симптоматической терапии. Антидотов не существует.

Взаимодействие между комбинированными оральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. В литературе описано следующее взаимодействие.

Печёночный метаболизм: взаимодействие может возникать с индукторами микросомальных ферментов печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов (например гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; и возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, бозентан, модафинил, рифабутин и препараты, содержащие зверобой продырявленный). Максимальная индукция микросомальных ферментов не наблюдается в первые 2–3 недели приёма комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола, но может сохраняться как минимум до 4 недель после отмены препарата. Также сообщалось о нарушении контрацептивного эффекта при приёме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола с такими антибиотиками, как ампициллин и тетрациклины. Механизм данного эффекта неясен.

Совместное применение аторвастатина и некоторых комбинированных оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, увеличивает AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») этинилэстрадиола приблизительно на 20 %.

Аскорбиновая кислота может повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови, что возможно обусловлено ингибированием конъюгации.

Комбинация дезогестрела и этинилэстрадиола снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических средств, клофибрата и глюкокортикостероидов.

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов следует применять дополнительно барьерный метод контрацепции (например презерватив) на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При необходимости длительного применения препаратов-индукторов целесообразно рассмотреть другие негормональные эффективные методы контрацепции.

Во время приёма антибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые являются индукторами микросомальных ферментов) необходимо использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. В случае окончания цикла приёма комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола раньше препарата-индуктора, рекомендуется начинать приём таблеток из новой упаковки без обычного перерыва.

Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов и, соответственно, изменять их концентрации в плазме крови и в тканях: повышать (например циклоспорин) или снижать (ламотриджин, салициловая кислота, морфин).

При сопутствующем применении других лекарственных препаратов для определения возможного взаимодействия необходимо пользоваться инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных препаратов.

При наличии любых из перечисленных ниже заболеваний/состояний/факторов риска следует тщательно взвесить преимущества и возможный риск приёма комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела. Этот вопрос следует обсудить с пациенткой ещё до начала приёма препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует немедленно обратиться к врачу. Вопрос об отмене препарата врач решает индивидуально.

Заболевания сердца и сосудов

В ходе эпидемиологических исследований было установлено, что, возможно, существует связь между применением комбинированных оральных контрацептивов и увеличением риска артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии. Данные заболевания наблюдаются крайне редко. Применение любого комбинированного орального контрацептива связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии, проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия лёгочной артерии. Риск выше в первый год приёма, чем у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы более 1 года. При приёме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола имеется повышенный (почти в 2 раза) риск развития венозной тромбоэмболии в сравнении с препаратами, содержащими в качестве гестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например в венах и артериях печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки глаза).

На данный момент нет однозначного мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в этиологии развития венозной тромбоэмболия. При подозрении на наследственную предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям женщину следует направить на консультацию к специалисту перед принятием решения о назначении любых гормональных контрацептивов.

Факторы риска развития венозного и артериального тромбоза, тромбоэмболии

Факторы высокого риска развития венозного тромбоза

Возраст старше 35 лет; авиаперелёт длительностью более 4 часов (особенно при наличии других факторов риска); избыточная масса тела >30 кг/м². Риск развития осложнений увеличивается при увеличении избыточности массы тела, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска — длительная иммобилизация; расширенные оперативные вмешательства; нейрохирургические операции; оперативные вмешательства в области таза или на нижних конечностях; тяжёлая травма.

При длительной иммобилизации и вышеуказанных хирургических вмешательствах рекомендуется прекратить применение комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола, при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 недель до операции, и не возобновлять приём в течение 2 недель после полной реабилитации. Для предупреждения нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции. Если приём комбинации не был прекращён заблаговременно, то в данном случае показана антитромботическая терапия.

Наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестёр или у родителей в молодом возрасте); другие состояния/заболевания, связанные с развитием венозного тромбоза (онкологические заболевания, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия).

Повышен риск развития венозной тромбоэмболия как при первичном применении комбинированных оральных контрацептивов, так и при возобновлении приёма комбинированных оральных контрацептивов после перерыва длительностью 4 недели и более. Развитие венозной тромбоэмболии может приводить к летальному исходу в 1–2 % случаях.

Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии

Симптомы тромбоза глубоких вен

Односторонний отёк ноги, в том числе ступни, или по ходу поражённой вены; боль в ноге или болезненность при прикосновении к ноге, которые могут ощущаться, в том числе только в положении стоя или при ходьбе; ощущение тепла в больной конечности, покраснение или обесцвечивание кожи ноги.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии

Внезапный приступ затруднения дыхания или учащённого дыхания неустановленной этиологии; внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем; резкая боль в груди; ощущение сильной слабости или головокружения; учащённый или нерегулярный сердечный ритм.

Некоторые из этих симптомов (например затруднение дыхания, кашель) неспецифические, что может затруднять постановку диагноза. Возможна постановка диагноза более часто встречающегося или менее опасного заболевания (например инфекционное заболевание дыхательных путей).

Другие признаки закупорки сосуда: внезапная боль, отёк и посинение конечности. В случае возникновения закупорки сосуда глаза симптомы могут варьировать от безболезненной нечёткости зрения, которая может прогрессировать вплоть до полной потери зрения. Иногда полная потеря зрения может возникать внезапно. Эпидемиологические исследования выявили связь между применением Комбинированных оральных контрацептивов и повышенным риском развития артериального тромбоза (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может приводить к летальному исходу.

Факторы высокого риска развития артериального тромбоза

Возраст старше 35 лет; курение.

Женщинам, принимающим комбинированные оральные контрацептивы, рекомендуется воздерживаться от курения. Курящим женщинам старше 35 лет не следует принимать комбинированные оральные контрацептивы.

Артериальная гипертензия; избыточная масса тела >30 кг/м²).

Риск развития осложнений увеличивается при увеличении избыточности массы тела, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска — наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестёр или у родителей в молодом возрасте); мигрень.

Увеличение частоты и интенсивности мигрени при приёме комбинированных оральных контрацептивов (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) является основанием для отмены комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола.

Другие состояния/заболевания, связанные с развитием нежелательных явлений со стороны сосудов — сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок клапана сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка).

Симптомы артериальной тромбоэмболии

Симптомы нарушений мозгового кровообращения

Внезапное онемение или слабость лицевых мышц, рук или ног, поражающее одну сторону или часть тела; внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движения; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз; внезапная сильная или длительная головная боль неизвестной этиологии; потеря сознания или сильная слабость с судорогами или без.

Временные симптомы могут указывать на развитие транзитной ишемической атаки.

Симптомы инфаркта миокарда

Боль, дискомфорт, чувство сдавления, тяжести или переполнения в груди; боль в руке или ниже грудины; неприятное ощущение (дискомфорт), отдающее в спину, челюсть, горло, руку, в область желудка; чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или чувство удушья; потливость, тошнота, рвота или головокружение; сильная усталость, тревога или затруднение дыхания; учащённый или нерегулярный сердечный ритм.

Риск развития тромбоэмболических осложнений увеличивается при сочетании нескольких факторов риска развития этих осложнений.

Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретённую предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Опухоли

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно получающих комбинированные оральные контрацептивы, однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные комплекса различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и сексуальное поведение, включая более редкое использование барьерных методов контрацепции, или их взаимосвязи. Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены комбинированных оральных контрацептивов. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные оральные контрацептивы, в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Повышение риска развития рака молочной железы может быть как следствием медицинского наблюдения и более ранней диагностики рака у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы (у них выявляются более ранние стадии рака, чем у женщин, никогда не принимавших комбинированные оральные контрацептивы), биологическим действием комбинированных оральных контрацептивов или сочетанием этих двух факторов.

Крайне редко при применении комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола наблюдались случаи развития доброкачественных, и ещё более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей комбинацию дезогестрела и этинилэстрадиола, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Другие заболевания

Если у женщины или членов её семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приёме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола. Если у женщины, получающей комбинацию, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить данный препарат и назначить лечение артериальной гипертензии. В тех случаях, когда при проведении антигипертензивной терапии удаётся достичь нормальных значений артериального давления, врач может счесть возможным для пациентки возобновление приёма.

Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отёк развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приёме комбинированных оральных контрацептивов, однако доказательства в отношении приёма комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола являются неубедительными. Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены комбинации.

Хотя приём комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекция режима дозирования гипогликемических средств у пациенток с сахарным диабетом не требуется. Тем не менее, тщательный контроль концентрации глюкозы крови необходим, особенно в течение первых месяцев приёма комбинированных оральных контрацептивов. Имеются данные о наличии связи между приёмом комбинированных оральных контрацептивов и болезнью Крона и язвенным колитом.

Иногда при приёме комбинации может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и УФ (ультрафиолетовое)-облучения из других источников при приеме комбинации.

Медицинские осмотры/консультации

Перед началом или возобновлением приёма комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела врач должен собрать у пациентки подробный медицинский анамнез (в том числе семейный анамнез) и провести тщательное обследование, учитывая противопоказания и предостережения. Важно повторять периодические медицинские обследования, потому что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приёму комбинации (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе) могут впервые проявиться во время приёма препарата. Частота проведения и перечень обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев). В любом случае особое внимание следует уделять измерению артериального давления, обследованию молочных желёз, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки.

Следует сообщить женщине, что комбинированные оральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола может уменьшаться в случае пропуска приёма, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем приёме некоторых препаратов (см. «Взаимодействие»).

Нерегулярные кровянистые выделения

При приёме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные мажущие или обильные кровянистые выделения. Поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода, длительностью в 3 месяца.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приёмом комбинации. Если приём комбинации проводился согласно приведённым выше рекомендациям, вероятность беременности невелика. В противном случае, или если кровотечение отсутствует 2 раза подряд, следует исключить возможность беременности и обратиться к врачу.

Лабораторные исследования

Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме крови, например, глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не отмечено.

• АТХ

  G03AA09, G03AB05

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)