Дидрогестерон

Дидрогестерон — синтетический прогестаген. По своей молекулярной структуре, химическим и фармакологическим свойствам весьма близок к природному прогестерону. В связи с тем, что дидрогестерон не является производным тестостерона, он не обладает побочными эффектами, характерными для большинства синтетических прогестагенов, так называемых «андрогенных» прогестагенов. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической, глюкокортикостероидной и термогенной активностью.

Выступая в роли прогестагенного компонента заместительной гормональной терапии в менопаузе, дидрогестерон способствует сохранению благоприятного действия эстрогенов на липидный профиль крови. Однако, в отличие от эстрогенов, которые обычно отрицательно влияют на систему свёртывания крови, дидрогестерон не оказывает влияния на показатели коагуляции. Не влияет отрицательно на метаболизм углеводов и функцию печени. Дидрогестерон при пероральном применении селективно воздействует на эндометрий, тем самым предотвращая повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и/или карциногенеза в условиях избытка эстрогенов. Он показан во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона. Дидрогестерон не имеет контрацептивного действия. При лечении дидрогестероном терапевтический эффект достигается без подавления овуляции или нарушения менструальной функции. Дидрогестерон делает возможным зачатие и сохранение беременности во время лечения.

После приёма внутрь, дидрогестерон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа. Связывание с белками плазмы составляет 97 %.

Метаболизм в печени происходит путём гидроксилирования кетоновых групп 20-го углеродного атома. Наряду с этим наблюдалось также гидроксилирование метильных групп 21-го углеродного атома и в весьма незначительном объёме 16-альфа углеродного атома.

С мочой выводится от 56 % до 79 %; через 24 часа выводится примерно 85 %, через 72 часа процесс выведения практически заканчивается. Сведений о задержке или усилении действия дидрогестерона при ограниченной функции почек на сегодняшний день не поступало. Метаболиты обнаруживаются в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты. Присутствия в моче неизменённого вещества не обнаружено.

Прогестероновая недостаточность.

Состояния, характеризующиеся дефицитом прогестерона:

• эндометриоз;
• бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью;
• угрожающий или привычный выкидыш (при недостаточности прогестерона);
• предменструальный синдром;
• дисменорея, нерегулярные менструации;
• вторичная аменорея (в комплексной терапии с эстрогенами);
• дисфункциональные маточные кровотечения.

Заместительная гормональная терапия:

• для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий в рамках заместительной гормональной терапии у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной матке.

• Повышенная чувствительность к дидрогестерону;
• тяжёлые заболевания печени;
• синдром Дубина-Джонсона;
• синдром Ротора.

При указаниях в анамнезе на кожный зуд при предшествующей беременности.

В настоящее время отсутствуют данные об отрицательном действии дидрогестерона при хронической почечной недостаточности.

Применение при беременности

Возможно применение дидрогестерона при беременности по показаниям.

Применение в период грудного вскармливания

Дидрогестерон выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание во время приёма препарата не рекомендуется.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы терапии и лекарственной формы.

Для приёма внутрь разовая доза составляет 5–10 мг, суточная доза — 10–30 мг, частота приёма 2–3 раза в сутки.

Со стороны системы кроветворения

В единичных случаях — гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

В очень редких случаях — реакции гиперчувствительности.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, мигрень.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко — незначительные нарушения функции печени, иногда сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой или болью в области живота.

Со стороны половой системы

В редких случаях — прорывные маточные кровотечения (которые можно предупредить повышением дозы); повышенная чувствительность молочных желёз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко — отёк Квинке.

Прочие

Очень редко — периферические отёки.

До настоящего времени о случаях передозировки дидрогестероном не сообщалось.

Лечение

При случайном приёме в дозе, значительно превышающей терапевтическую, рекомендуется промывание желудка. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенобарбитал, рифампицин) могут ускорять биотрансформацию дидрогестерона и ослаблять эффект.

Следует учитывать, что заместительная гормональная терапия не назначается без предварительного общего медицинского обследования, включая гинекологический осмотр.

Рекомендуется регулярное проведение маммографии.

Аномальные кровотечения и патологические изменения, выявленные при гинекологическом осмотре, могут служить показанием к исследованию эндометрия.

Не влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

• АТХ

  G03DB01

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Коды МКБ 10

  N80 Эндометриоз (оперированный)

  N80.9 Эндометриоз неуточнённый

  N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации

  N91.1 Вторичная аменорея

  N92 Обильные, частые и нерегулярные менструации

  N92.1 Обильные и частые менструации при нерегулярном цикле

  N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища

  N94.3 Синдром предменструального напряжения

  N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины

  N95.8 Другие уточнённые нарушения менопаузного и перименопаузного периода

  N96 Привычный выкидыш

  N97.0 Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции

  O05 Другие виды аборта

  O20.0 Угрожающий аборт

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)