Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин

Diethylaminopropionyletoxycarbonylaminophenothiazine

Фармакологическое действие

Относится к подгруппе IC антиаритмических средств. Воздействует преимущественно на натриевые каналы (как на внешней, так и на внутренней поверхности клеточной мембраны), уменьшает амплитуду и замедляет процессы инактивации и реактивации быстрого натриевого тока. Блокирует вход ионов кальция по медленным каналам. Удлиняет продолжительность рефрактерных периодов предсердий и AV узла. Замедляет скорость нарастания потенциала действия в предсердных и желудочковых волокнах, волокнах Пуркинье и дополнительных путях проведения. Увеличивает время ретроградного проведения возбуждения по AV узлу и пучку Кента. Угнетает синоатриальное проведение, особенно при синдроме слабости синусного узла, уширяет комплекс QRS ЭКГ (на 25 %), поскольку замедляет проводимость по миокарду желудочков (в системе Гиса-Пуркинье). Оказывает отрицательное инотропное действие, обладает местноанестезирующей и спазмолитической активностью.

Фармакокинетика

В условиях внутривенного введения период полураспределения составляет 4,5 минуты, период полувыведения (T½) — 100 минут, объём распределения — 144 л, общий клиренс — 0,8 л/мин. При приёме внутрь биодоступность составляет лишь около 20 % (эффект «первого прохождения» через печень), период полуабсорбции — 46 минут (пища не оказывает влияние на всасывание), объём распределения (Vd) — 700 л, связывание с белками крови — 90 %, T½ — 134 минуты, общий клиренс — 4 л/мин. Биотрансформируется с образованием активных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов. Антиаритмический эффект обычно развивается в течение 1–2 дней. При исходной гипотензии внутривенное введение может ещё больше снизить артериальное давление.

Показания

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий; желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения проводимости (в том числе синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени при отсутствии искусственного водителя ритма, нарушение внутрижелудочковой проводимости), выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка, наличие постинфарктного кардиосклероза, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II и III функционального класса, одновременный приём ингибиторов МАО, одновременное применение с другими антиаритмическими средствами IС (морацизин, пропафенон, лаппаконитина гидробромид) и IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин), любые формы нарушения ритма сердца в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса-Пуркинье, почечная/печёночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

AV блокада I степени, синдром слабости синусного узла, брадикардия, ишемическая болезнь сердца, тяжёлые нарушения периферического кровообращения, хроническая сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, кардиомегалия (повышается риск развития проаритмогенного действия), нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), выраженные нарушения функций печени и/или почек.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Противопоказано применение в период беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Применение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, внутривенно.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Остановка синусного узла, AV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда, уменьшение коронарного кровотока, аритмия (проаритмогенное действие наиболее вероятно после перенесённого инфаркта миокарда и при других видах сердечной патологии, приводящей к снижению сократимости мышцы сердца и развитию сердечной недостаточности), изменения на ЭКГ (удлинение интервала PQ, расширение зубца P и комплекса QRS).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головокружение, головная боль, пошатывание при ходьбе или поворотах головы, сонливость, диплопия, нарушение аккомодации.

Прочие

Тошнота.

Передозировка

Симптомы

Удлинение интервала PR и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубца T, брадикардия, синоатриальная и AV блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение артериального давления, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение

Симптоматическая терапия; для лечения желудочковой тахикардии не следует использовать антиаритмические средства IA и IС классов; натрия гидрокарбонат способен устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию.

Взаимодействие

Несовместим с другими антиаритмическими препаратами хинидинового ряда и ингибиторами МАО (повышается риск появления аритмии).

Особые указания

Возможно уменьшение побочных эффектов или их исчезновение после применения препарата в течение 3–4 дней. При длительном лечении они не усиливаются, а с прекращением приёма препарата быстро исчезают. Побочные эффекты зависят от величины дозы и, чтобы избежать их, не следует назначать максимальные дозы препарата.

Так же, как и другие антиаритмические препараты, этацизин может действовать проаритмогенно, поэтому при его назначении следует строго учитывать противопоказания к применению, заранее выявлять и устранять гипокалиемию, избегать применения в сочетании с антиаритмическими средствами IА и IС классов. Курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3–5 дней приёма препарата, с учётом динамики ЭКГ после пробной и повторной доз этацизина или данных мониторинга ЭКГ). Следует немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии, а также при расширении желудочковых комплексов более чем на 25 %, уменьшении их амплитуды, продолжительности зубца P на ЭКГ более 0,12 с.

Факторами риска проаритмогенного действия этацизина считаются: органическое поражение сердца (особенно — перенесённый инфаркт миокарда), снижение фракции выброса левого желудочка, максимальные дозы препарата. Кроме того, следует соблюдать осторожность у больных с заболеваниями печени. При лечении этацизином нельзя употреблять алкоголь.

Во время терапии необходимо регулярно контролировать состояние больного и функцию сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, артериальное давление, эхокардиограмму).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать сложные механизмы, так как эти виды деятельности требуют повышенного внимания и способности к концентрации.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин:

Информация о действующем веществе Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.