Дигидроэргокристин + Клопамид + Резерпин

Комбинированный антигипертензивный препарат, суммирующий эффект обусловлен входящими в его состав компонентами.

Дигидроэргокристина мезилат

Дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует α-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Клопамид

«Петлевой» сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит ионы натрия, калия, хлора и воду.

Резерпин

Симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение артериального давления. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и других нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, уменьшает частоту сердечных сокращений и общее периферическое сосудистое сопротивление; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику желудочно-кишечного тракта, увеличивает продукцию в желудке соляной кислоты; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию.

Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из 2 компонентов; начало действия — на 4–7 день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1–4 недели.

Абсорбция

Отдельные компоненты комбинации Дигидроэргокристин + Клопамид + Резерпин всасываются после приёма внутрь следующим образом: резерпин примерно на 30–40 %, клопамид — около 90 % и дигидроэргокристин — менее 25 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается соответственно: для резерпина — 1–3 часа, для клопамида — около 2 часов, для дигидроэргокристина — около 1 часа.

Распределение

Отдельные компоненты комбинации Дигидроэргокристин + Клопамид + Резерпин легко распространяются в организме (например, для дигидроэргокристина объём распределения составляет 52 л/кг). Связь с белками плазмы крови: для резерпина — не связывается, клопамид — около 46 %, дигидроэргокристин — около 68 %. Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм

Резерпин и дигидроэргокристин интенсивно метаболизируются в печени до неактивных метаболитов. Клопамид не подвергается значительному метаболизму в печени.

Выведение

Период полувыведения комбинации Дигидроэргокристин + Клопамид + Резерпин является длительным в связи с наличием резерпина, для которого период полувыведения составляет в первой фазе — 4,5 часа, а во второй — около 271 часа. Путь выведения разный для отдельных компонентов: резерпин и дигидроэргокристин — неактивные метаболиты выводятся с мочой и калом, клопамид, в основном, почками.

Артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к дигидроэргокристину, клопамиду и резерпину;
• бронхиальная астма;
• депрессия, эпилепсия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, сопутствующее проведение электросудорожной терапии;
• феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит;
• стенокардия, недавно перенесённый инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), нефрит, уремия, нефросклероз;
• артериальная гипотензия, выраженный церебральный атеросклероз;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• болезнь Аддисона;
• гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия;
• гиперурикемия с клиническими проявлениями;
• закрытоугольная глаукома;
• нарушение кроветворения;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет.

• Сахарный диабет;
• подагра;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Резерпин обладает тератогенным действием.

Резерпин может вызвать опасные для плода артериальную гипотензию, брадикардию. У новорождённых резерпин может способствовать возникновению ринореи и отёка слизистой оболочки носа, что ведёт к затруднению дыхания и цианозу.

Клопамид может вызывать тромбоцитопению у плода.

Препарат противопоказан во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Дигидроэргокристин может вызывать у новорождённых симптомы, напоминающие отравления спорыньёй, а у матери тормозить/ослаблять лактацию.

В случае применения препарата необходимо отказаться от кормления грудью.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы терапии и лекарственной формы.

Внутрь, во время или сразу после еды, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки, при необходимости (отсутствие удовлетворительного терапевтического эффекта) можно увеличить дозу препарата до 2 раз в сутки (каждые 12 часов) по 1 таблетке, и только в исключительных случаях — до 3 раз в сутки (каждые 8 часов) по 1 таблетке.

Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки.

Со стороны пищеварительной системы

Диарея, сухость во рту, боли в животе, тошнота, рвота, обострение течения язвенной болезни, снижение аппетита. Редко — изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения при применении резерпина в дозе выше 1 мг/сут.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, снижение артериального давления, цереброваскулярные нарушения, ортостатическая гипотензия.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, головокружение, сонливость, слабость, тревожность, нарушение концентрации внимания, бессонница, экстрапирамидные нарушения (тремор, ступор, синдром Паркинсона);

Так как в состав препарата входит резерпин, следует помнить о возможности появления депрессивных реакций (в том числе, тенденций к самоубийству) и депрессивного синдрома; такие симптомы появляются редко и только в случаях применения больших доз резерпина.

Со стороны дыхательной системы

Гиперемия и отёк слизистой оболочки полости носа. Резерпин может вызывать симптомы бронхоспазма, однако такое действие появляется редко, и, как правило, у больных с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитопения с симптомами геморрагического диатеза.

Лабораторные показатели

Гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, незначительное увеличение содержания триглицеридов, холестерина.

Прочие

Галакторея.

При длительном применении в высоких дозах — парестезии, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия, нарушение мочеиспускания, спазм аккомодации, гиперемия конъюктивы, гипотермия.

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, мышечная слабость, головокружение, головная боль, выраженное снижение артериального давления, брадикардия, аритмии, депрессия, гипорефлексия, спутанность сознания и кома.

Лечение

В качестве первой помощи, если больной в сознании, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка или дать активированный уголь. Проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, коррекцию электролитного баланса.

Резерпин, входящий в состав препарата, не выводится из организма с помощью диализа.

Ослабляет эффективность пероральных гипогликемических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов.

Повышает концентрацию лития в плазме крови (замедляя его выведение).

Снижает действие противоэпилептических лекарственных средств и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгезирующий эффект морфина.

Усиливает действие барбитуратов, этанола, лекарственных средств для ингаляционной анестезии, антигистаминных лекарственных средств.

Усиливает действие адреномиметиков.

Барбитураты, этанол, β-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры усиливают гипотензивное действие.

Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, слабительные лекарственные средства уменьшают диуретический, гипотензивный эффекты, повышают риск развития гипокалиемии.

На фоне лечения ингибиторами МАО — усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.

На фоне лечения препаратом ингибиторы МАО вызывают умеренную или тяжёлую артериальную гипертензию, гиперрефлексию.

Антиаритмические средства — в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышается риск токсического действия амиодарона, дизопирамида, хинидина; гипокалиемия ослабляет эффект лидокаина, мексилетина.

Не рекомендуется сочетание с допамином (усиление вазоконстрикторной реакции).

При сочетании с дигоксином — повышается риск брадикардии; в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышен риск усиления побочных реакций дигоксина.

За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат; в случае экстренной операции — предварительно ввести атропин.

Во время лечения следует контролировать концентрацию электролитов и мочевой кислоты в сыворотке крови, психическое состояние больных (возможно развитие депрессии), функцию почек, концентрацию глюкозы в крови (у больных сахарным диабетом).

При длительном применении рекомендуется диета с повышенным содержанием калия (фрукты, овощи, нежирный сыр, рыба) или дополнительное назначение препаратов калия.

При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта при монотерапии препаратом его можно комбинировать с бета-адреноблокаторами или вазодилататорами.

Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C02LA51, C04AE54

• Фармакологические группы

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Симпатолитики в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)