Дигитоксин

Дигитоксин — низкополярный сердечный гликозид, получаемый из разных видов наперстянки (в том числе пурпуровой).

Положительное инотропное действие

Инотропный эффект связан с ингибирующим воздействием на Na⁺-K⁺-АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na⁺ в кардиомиоците, что приводит к открытию Ca²⁺-каналов и вхождению Ca²⁺ в кардиомиоциты. Вследствие этого происходит повышение внутриклеточного содержания Ca²⁺ (увеличение концентрации Ca²⁺ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина), ответственного за сократимость кардиомиоцитов, что приводит к возрастанию силы сокращений миокарда. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда). Улучшает работу сердца, при этом удлиняет диастолу. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения контрактильности миокарда увеличиваются ударный объём и минутный объем. Уменьшаются конечно-систолический объём и конечно-диастолический объём сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к уменьшению его размеров и, таким образом, снижению потребности миокарда в кислороде. Уменьшает чрезмерную симпатическую активность путём повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов.

Отрицательное хронотропное действие

Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать дигитоксин при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий. Уменьшение частоты сердечных сокращений в значительной степени связано с кардио-кардиальным рефлексом, происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусового узла. Большое значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n. vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении минутного объёма крови; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его опорожнения, снижения давления в лёгочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение минутного объёма крови).

Положительное батмотропное действие

Положительный батмотропный эффект (повышение возбудимости) проявляется при назначении субтоксических и токсических доз.

Прямое вазоконстрикторное действие

Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее чётко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение минутного объёма крови и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.

Кардиотропное действие

По сравнению с другими сердечными гликозидами кардиотропное действие дигитоксина развивается медленнее, при этом длительность эффекта (вследствие замедленной элиминации) наибольшая.

Повышает вентиляцию лёгких в ответ на вызываемую гипоксией стимуляцию хеморецепторов. Способствует нормализации функции почек и повышению диуреза.

Обладает выраженной способностью к кумуляции (материальной). В высоких дозах повышает автоматизм синусного узла, что приводит к образованию эктопических очагов возбуждения и развитию аритмии.

Действие улучшающее аккомодацию глаза

При местном применении в офтальмологической практике повышает тонус цилиарной мышцы, улучшает её сократимость. Полагают, что механизм действия связан с угнетением Na⁺-K⁺-насоса. При применении в высоких дозах снижает внутриглазное давление.

Абсорбция

Дигитоксин всасывается на 90–100 %. Биодоступность — 90–100 %.

Распределение

Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 8–14 часов. Связывание с белками плазмы составляет 90–97 %. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови — 13–25 нг/мл.

Метаболизм

Свободная фракция метаболизируется в печени с образованием небольшого количества фармакологически активного дигоксина, инертных метаболитов. Большая часть дигитоксина при «первом прохождении» через печень не метаболизируется и экскретируется с желчью в кишечник, реабсорбируется и поступает снова в печень. Кишечно-печёночная рециркуляция продолжается до полного превращения свободного дигитоксина в метаболиты, которые выводятся из организма с мочой. Метаболизм не зависит от функционального состояния печени и почек.

Выведение

Ежедневно выводится 14 % от общего содержания в организме. Период полувыведения — 6–7 дней. Экскреция не зависит от функционального состояния печени и почек.

Вследствие высокой биодоступности и небольшой скорости элиминации быстро кумулирует. Начало действия — через 1–4 часа после приёма, пик действия — через 8–14 часов, продолжительность — 14 дней. Может вызывать повышение общего периферического сопротивления сосудов. При закапывании в глаза повышает тонус цилиарной мышцы, улучшает её сократимость, аккомодацию.

Для приёма внутрь:

• Хроническая сердечная недостаточность, в том числе с тахисистолической формой мерцания предсердий;
• сердечная недостаточность с низким сердечным выбросом;
• пароксизм синусовой тахикардии, вызванной острой сердечной недостаточностью;
• трепетание предсердий (для перевода в мерцание, а затем — в нормальный синусовый ритм);
• профилактика пароксизмов предсердной тахикардии.

Для местного применения (в офтальмологии):

• Астенопия;
• пресбиопия;
• латентная гипертензия и усталость глаз;
• нарушение внутриглазного кровообращения;
• боль в глазах (при мигрени).

• Повышенная чувствительность к дигитоксину;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта;
• AV блокада высокой степени;
• желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков;
• рестриктивная кардиомиопатия;
• клапанный стеноз с резким снижением сердечного выброса;
• хронический перикардит;
• ранний период инфаркта миокарда;
• синусовая брадикардия;
• синдром слабости синусного узла;
• тяжёлый миокардит;
• кардиоверсия;
• амилоидоз сердца;
• лёгочное сердце;
• тиреотоксикоз;
• микседема;
• хронические заболевания лёгких;
• острая дыхательная недостаточность;
• гипокалиемия;
• пожилой возраст;
• нарушения функции печени.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы терапии и лекарственной формы.

Анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт и боли в животе, диарея, гинекомастия, тромбоцитопения, кожные высыпания, кератопатия (редко).

Симптомы передозировки дигитоксином

Расстройства сознания, тошнота, рвота, синусовая брадикардия, AV блокада, наджелудочковые тахикардии, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков, нарушения зрения, головная боль, слабость, головокружения, апатия, психозы.

Лечение передозировки дигитоксином

Необходимо введение активированного угля для связывания невсосавшейся части из желудочно-кишечного тракта, срочная отмена препарата, мониторинг электрокардиограммы, уровня калия и дигитоксина в плазме. При AV блокаде показано назначение атропина (иногда может встать вопрос об искусственном водителе ритма). Фенитоин в дозе 15 мг/кг, вводимый со скоростью не более 50 мг/мин, может оказаться эффективным при желудочковых аритмиях (как и лидокаин) и улучшить AV проводимость.

Тиреоидные гормоны снижают действие дигитоксина.

Индукторы микросомального окисления (барбитураты, антигистаминные, противосудорожные, пероральные сахароснижающие препараты) могут стимулировать биотрансформацию дигитоксина, и при их отмене возможна дигиталисная интоксикация.

Калийвыводящие диуретики, кортикостероиды, амфотерицин B увеличивают риск развития гликозидной интоксикации (потенцирование гипокалиемии).

Хинидин уменьшает Cl дигитоксина с желчью.

Верапамил, нифедипин (в меньшей степени), амиодарон, пропафенон, а также пропантелин бромид и дифеноксилат повышают плазменную концентрацию дигитоксина.

Антациды, сульфасалазин, неомицин, холестирамин, колестипол снижают концентрацию дигитоксина (уменьшают абсорбцию).

Симпатомиметики увеличивают аритмогенность дигитоксина.

Верапамил повышает замедление AV проводимости (вплоть до полной блокады).

Бутадион, ибупрофен, резерпин, рифампицин, метоклопрамид, калийсберегающие диуретики препятствуют развитию гипокалиемии и редуцируют риск относительной передозировки.

Пожилым людям начальная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены в 2 раза.

Показан мониторинг электрокардиограммы и уровня калия в плазме.

При применении в офтальмологии следует исключить ношение контактных линз.

• АТХ

  C01AA04

• Фармакологическая группа

  Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства

• Коды МКБ 10

  H34 Окклюзии сосудов сетчатки

  H52.4 Пресбиопия

  H53.1 Субъективные зрительные расстройства

  H57.1 Глазная боль

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность