Дигидротахистерол

Дигидротахистерол — синтетический аналог витамина D, регулятор обмена кальция и фосфора. По химическому строению и механизму действия близок к витамину D₂ (эргокальциферол), является провитамином D₃ (колекальциферол), по эффективности аналогичен кальцитриолу (отличие только во времени наступления эффекта). Обладает слабой (по сравнению с эргокальциферолом или колекальциферолом) противорахитической активностью.

Увеличивает концентрацию кальция в крови как за счёт увеличения его всасывания в кишечнике, так и в результате мобилизации кальция из кости. Стимулирует абсорбцию фосфата из тонкой кишки и участвует в процессе реабсорбции фосфатов в почечных канальцах. Регулирует минерализацию костной ткани.

В отличие от витаминов D₂ и D₃, дигидротахистерол может применяться при тяжёлых поражениях почек, в частности при ренальной остеодистрофии, так как не требует активации в почках.

Дигидротахистерол метаболизируется в печени путём гидроксилирования с образованием активного метаболита 25-гидроксидигидротахистерола.

При нарушении фосфор-кальциевого обмена стабилизирует уровень кальция и связывает его в костной ткани, предотвращая остеопороз. Активен при приёме внутрь, вызывает медленный и продолжительный эффект. Возможно использование в течение длительного времени без развития толерантности. Вызывает медленный и продолжительный эффект: эффект начинается через несколько часов или 1–2 недели и продолжается до 9 недель. При длительном применении высоких доз возможны гиперкальциемия и нарушение фосфорно-кальциевого баланса в тканях пищеварительного тракта, проявляющееся повышением сократимости.

• Гипопаратиреоз (идиопатический, послеоперационный, опухолевый, при саркоидозе или туберкулёзе);
• псевдогипопаратиреоз;
• тетания (мышечные судороги, обусловленные гипокальциемией);
• заболевания костей, обусловленные дефицитом витамина D.

• Повышенная чувствительность к дигидротахистеролу и другим препаратам витамина D;
• гиперкальциемия;
• гипервитаминоз D;
• почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией.
• органические поражения сердца в стадии декомпенсации;
• период лактации.

• Атеросклероз;
• туберкулёз лёгких (активная форма);
• хроническая сердечная недостаточность;
• гиперфосфатемия;
• фосфатный нефроуролитиаз;
• хроническая почечная недостаточность;
• саркоидоз или другие гранулёматозы;
• беременность;
• пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза);
• детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дигидротахистерола при беременности не проведено.

В высоких дозах обладает тератогенным эффектом.

При назначении во время беременности наблюдалось раннее окостенение плода.

Применение дигидротахистерола во время беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дигидротахистерола в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения следует отказаться от кормления грудью.

Внутрь, во время или после еды (в зависимости от концентрации кальция и фосфора в крови), по 0,5 мг 3 раза в сутки ежедневно, в тяжёлых случаях при устойчивом снижении концентрации кальция в крови — по 0,75 мг 3 раза в сутки. Суточная доза — 1,5–2,25 мг. На 7–10 день лечения, при выраженных сдвигах в концентрации кальция и фосфора, переходят на поддерживающую терапию по 0,5–1,5 мг в день 1–3 раза в неделю. 0,5 мг соответствует 12 каплям.

При семейной гипофосфатемии — по 0,5–2 мг/сут; поддерживающая доза — 0,2–1,5 мг/сут.

При тетании — по 0,75–2.5 мг/сут в течение 3 дней; при улучшении — по 0,25–0,5 мг в течение последующих 3 суток; поддерживающая доза — 0,25 мг/сут в неделю (при необходимости — до 1 мг/сут).

При гипопаратиреозе — по 0,75–2,5 мг/сут в течение нескольких дней, поддерживающая доза — 0,2–1 мг/сут.

При почечной остеодистрофии — по 0,1–0,25 мг/сут, поддерживающая доза — 0,2–1 мг/сут.

Со стороны пищеварительной системы

Анорексия, тошнота, рвота, диарея; при применении в высоких дозах — дискинезия желчевыводящих путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение; редко — нарушения сердечного ритма.

Со стороны обмена веществ

Жажда, кальциноз тканей.

Со стороны мочевыделительной системы

При длительной терапии — нарушение функции почек.

Прочие

Бледность кожных покровов, головная боль.

Симптомы передозировки дигидротахистеролом

Усиление побочных эффектов, связанных с гиперкальциемией. Возможно появление атаксии, амнезии, дезориентации, галлюцинаций, синкопальных состояний, гипотонии, гиперкальциемической комы.

Лечение передозировки дигидротахистеролом

Немедленная отмена препарата, постельный режим, обильное питьё, диета с низким содержанием кальция, назначение слабительных и петлевых диуретиков, внутривенное введение физиологического раствора, кортикостероидов, цитратов, сульфатов, фосфатов, этилендиаминтетрауксусной кислоты, митрамицина; возможно проведение гемодиализа.

Витамин D, тиазидные диуретики, препараты кальция, адреностимуляторы, паратиреоидный гормон усиливают гиперкальциемию.

При одновременном лечении тироксином после отмены последнего возможно развитие гиперкальциемии.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, β-адреноблокаторы, снижают действие.

Не рекомендуется сочетание с фенотеролом.

Токсическое действие дигидротахистерола снижают витамин A, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин.

При гипервитаминозе возможно усиление действия сердечных гликозидов и повышение риска возникновения аритмии, обусловленной развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечного гликозида).

Под влиянием барбитуратов (в том числе фенобарбитала), фенитоина и примидона потребность в дигидротахистероле может значительно повышаться, что выражается в усилении остеомаляции или степени тяжести рахита (обусловлено ускорением метаболизма дигидротахистерола в неактивные метаболиты вследствие индукции микросомальных ферментов).

Длительная терапия дигидротахистеролом на фоне одновременного применения алюминий- и магнийсодержащих антацидов повышает его концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии хронической).

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект.

Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в желудочно-кишечном тракте жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки.

Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Сочетание с другими аналогами витамина D (особенно кальцифедиолом) повышает риск развития гипервитаминоза (не рекомендуется).

Терапию следует проводить под контролем содержания кальция и фосфора в крови (до лечения, через 5–7 дней от начала лечения и затем 1–2 раза в месяц).

Рекомендуется придерживаться диеты с высоким содержанием в пище кальция и низким — фосфора.

Действие препарата может сохраняться до месяца после его отмены.

1 мг дигидротахистерола эквивалентен 3 мг (120 тыс. ME) эргокальциферола.

При почечной остеодистрофии с гиперфосфатемией имеется высокий риск возникновения метастатической кальцификации, поэтому витамин D назначают только при нормализации концентрации фосфатов в крови.

Вследствие короткого периода полувыведения симптомы передозировки поддаются коррекции более легче, чем при приёме аналогов витамина D с длинным периодом полувыведения.

Поскольку препарат имеет узкую терапевтическую широту, концентрацию в крови кальция, фосфатов, креатинина, азота мочевины, активность щелочной фосфатазы следует определять сначала 1 раз в неделю, затем — периодически в течение всего периода приёма препарата в терапевтических дозах. Индекс кальций/креатинин рекомендуется определять каждые 1–3 месяца вплоть до стабилизации состояния пациента. Концентрация кальция в крови должна не превышать 8,8–10,3 мг/100 мл. Показатель произведения концентрации кальция на концентрацию фосфатов (Ca × P) не должен превышать 60 мг/дл.

Каждые 3-6 месяцев (при семейной гипофосфатемии, гипопаратиреозе — чаще) следует проводить рентгенологическое исследование костной системы.

Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна, и даже терапевтические дозы могут вызвать явления гипервитаминоза.

Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание.

Новорождённые, находящиеся на грудном вскармливании особенно у матерей с тёмной кожей и/или испытывающие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. Чувствительность новорождённых к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста.

У пациентов с гипотиреозом, находящихся на лечении тиреоидными гормонами и получающих дигидротахистерол, отмена последнего должна проводиться с осторожностью из-за опасности гиперкальциемии.

Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз.

В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D₃, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности.

• АТХ

  A11CC02

• Фармакологические группы

  Витамины и витаминоподобные средства

  Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

• Коды МКБ 10

  E20 Гипопаратиреоз

  E20.0 Идиопатический гипопаратиреоз

  E20.1 Псевдогипопаратиреоз

  E55 Недостаточность витамина D

  E58 Алиментарная недостаточность кальция

  E61.2 Недостаточность магния

  E83.3 Нарушения обмена фосфора

  E83.5 Нарушения обмена кальция

  E89.2 Гипопаратиреоидизм, возникший после медицинских процедур

  M89.9 Болезнь костей неуточнённая

  R29.0 Тетания

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)