Дикалия клоразепат

Дикалия клоразепат — бензодиазепиновый транквилизатор из группы бензодиазепинов, противосудорожное средство. Оказывает седативно-снотворное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие

Анксиолитический эффект обусловлен влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативное действие

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Снотворное действие

Снотворный эффект сопряжён с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. В малых дозах практически не влияет на общую активность.

Противосудорожное действие

Противосудорожный эффект реализуется путём усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожных импульсов, но не снимается возбуждённое состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие

Обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

После приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита N-дезметилдиазепама. Максимальная плазменная концентрация неизменённой формы дикалия клоразепата и активного метаболита в плазме достигается через 45–60 минут после перорального приёма. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 5–14 дней. Связь с белками плазмы около 97–98 %. Период полувыведения из плазмы составляет 40–50 часов. Проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно с мочой, в основном в виде конъюгированного оксазепама (3-гидроксинордиазепама) и небольшого количества конъюгированного p-гидроксинордиазепама. При повторном назначении накопление активных метаболитов значительно.

• Психические и психосоматические расстройства, сопровождающиеся повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, тревогой, страхом, навязчивыми идеями;
• тревожные депрессии;
• функциональные нарушения и соматические расстройства, обусловленные тревожными состояниями (нарушения сна, головокружение, анорексия, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные расстройства);
• вегетативные расстройства в менструальный и климактерический периоды.

• Повышенная чувствительность к бензодиазепинам;
• кома;
• шок;
• миастения;
• закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);
• острые алкогольная интоксикация (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными средствами;
• тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности);
• острая дыхательная недостаточность;
• тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности);
• хроническая сердечная недостаточность (инъекционная лекарственная форма);
• беременность (особенно I и III триместры);
• период лактации;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

• Печёночная и/почечная недостаточность;
• церебральные и спинальные атаксии;
• лекарственная зависимость в анамнезе;
• склонность к злоупотреблению психоактивными средствами;
• гиперкинезы;
• органические заболевания головного мозга;
• психоз (возможны парадоксальные реакции);
• дебильность;
• гипопротеинемия;
• ночное апноэ (установленное или предполагаемое);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дикалия клоразепата при беременности не проведено.

Проникает через плацентарный барьер. Экспериментальные исследования выявили тератогенность дикалия клоразепата особенно в I и III триместрах беременности, угнетение центральной нервной системы плода.

В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если дикалия клоразепат применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение дикалия клоразепат у беременных женщин противопоказано.

Роды

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»).

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дикалия клоразепат в период грудного вскармливания не проведено.

Препарат выделяется в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента и лекарственной формы.

Средняя доза для взрослых составляет 10–30 мг/сут, при необходимости — до 50 мг/сут. У пожилых пациентов рекомендуется уменьшить суточную дозу в 2 раза. Для детей доза составляет 500 мкг/кг/сут.

Суточную дозу следует разделить на 2–4 приёма.

Со стороны нервной системы

В начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко — головная боль, антероградная амнезия, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), слабость, миастения, дизартрия; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту или слюнотечение, изжога, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы

Недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Прочие

Привыкание, лекарственная зависимость; снижение артериального давления; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром «отмены» (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, миоклонические судороги, редко — острый психоз).

Симптомы

Выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, снижение артериального давления, кома.

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных препаратов, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола.

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови.

Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Может повышать токсичность зидовудина.

Цизаприд ускоряет абсорбцию.

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление алкоголя.

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена.

При почечной/печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью «печёночных» ферментов.

Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные средства, «отвечают» на более низкие дозы препарата по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

Подобно другим бензодиазепинам, обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приёме в больших дозах (более 4 мг/сут).

При внезапном прекращении приёма может отмечаться синдром «отмены» (депрессии, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение, и др.), особенно при длительном приёме (более 8–12 недель).

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

• АТХ

  N05BA05

• Фармакологическая группа

  Анксиолитики

• Коды МКБ 10

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F32 Депрессивный эпизод

  F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

  F40 Фобические тревожные расстройства

  F41.1 Генерализованное тревожное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F42 Обсессивно-компульсивное расстройство

  F48.0 Hеврастения

  F51.0 Бессонница неорганической этиологии

  F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

  F95 Тики

  F95.1 Хронические моторные тики или вокализмы

  G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками

  G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками

  R42 Головокружение и нарушение устойчивости

  R63.0 Анорексия

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)