Диклофенак + Лансопразол

Комбинированный препарат, обладает противовоспалительным, жаропонижающим, анальгезирующим, противоязвенным и антиагрегантным действием.

Диклофенак

Производное фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности циклоксигеназы — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счёт ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе).

Ингибирует синтез протеогликана в хрящах.

При ревматических заболеваниях уменьшает боли в суставах в покое и при движении, а также утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объёма движений. Уменьшает посттравматические и послеоперационные боли, а также воспалительный отёк.

Подавляет агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.

Лансопразол

Препарат из группы ингибиторов протонной помпы. Не проявляет антихолинергических или антигистаминных свойств, связывается специфически с Н⁺/К⁺-АТФазой (также называемой протонной помпой) на секреторной поверхности париетальных клеток желудка и предотвращает конечную стадию секреции желудочного сока.

Лансопразол снижает базальную, дневную и ночную секрецию желудочного сока, что предотвращает стимулированную пищей секрецию желудочного сока и повышение секреции, вызванное другими факторами, таким как гастрин и пентагастрин, а также предотвращает инсулин-индуцированное повышение объёма и кислотности желудочного сока. Понижает кислотность желудочного сока и длительность времени, в течение которого значение рН>4. Эффект пропорционален величине дозы.

После прекращения терапии лансопразолом. pH желудочного сока понижается постепенно и возвращается в норму в течение 2–4 дней. Не было выявлено случаев существенного повышения секреции желудочного соки после прекращения лечения.

Лансопразол повышает активность пепсиногена в сыворотке крови и понижает активность пепсина ниже базальных значений после стимуляции пищей.

Во время лечения лансопразолом. средняя активность гастрина в сыворотке крови повышается в 1,5–2 раза. Концентрация повышается на протяжении первых 8 недель лечения, после чего она достигает плато и при завершении терапии после 4 недель к начальным значениям.

Диклофенак

Всасывание

Абсорбция — быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции. Максимальнаяя концентрация в плазме крови (C_max) отмечается через 30–60 минут после приёма внутрь. Концентрация в плазме крови находится в линейной зависимости от величины принятой внутрь дозы. Изменение фармакокинетики диклофенака на фоне многократного применения не отмечается. Биодоступность — 50 %.

Распределение

Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приёмами. Связь с белками плазмы крови — более 99 % (бóльшая часть связывается с альбуминами).

Метаболизм

50 % подвергается метаболизму во время первого прохождения через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме диклофенака также участвует изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.

Выведение

Системный клиренс составляет 260 мл/мин. Период полувыведения из плазмы крови — 2 часа. Выведение из синовиальной жидкости медленнее, чем из плазмы.

70 % введённой дозы выводится в виде метаболитов через почки; менее 1 % выводится в неизменённом виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. У больных с выраженными нарушениями функции почек увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличение их концентрации в крови не наблюдается. У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры такие же, как и у пациентов без заболеваний печени. Диклофенак проникает в грудное молоко.

Лансопразол

Всасывание

Абсорбция высокая, биодоступность — 80 %. Приём пищи снижает абсорбцию и биодоступность (на 50 %), но ингибирующее влияние на желудочную секрецию остаётся одинаковым, независимо от приёма пищи. Время достижения C_max (0,75–1,15 мг/л) — 1,7 часа. Максимальная плазменная концентрация и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») приблизительно пропорциональны принятой дозе.

Распределение

Кумуляции не происходит. Связь с белками плазмы — 97 %. Хорошо проникает в ткани, в том числе в обкладочные клетки слизистой оболочки желудка. Объём распределения — 0,5 л/кг.

Метаболизм

Активно метаболизируется при первом прохождении через печень при участии изофермента CYP2C19 с образованием сульфонил-, сульфон- и оксипроизводных. Ингибирует активность CYP2C19.

Выведение

Период полувыведения лансопразола менее 2 часов и не отражает продолжительность подавления секреции желудочного сока. При нарушении функции печени период полувыведения увеличивается в 3–4 раза. Лансопразол выделяется в виде метаболитов; приблизительно одна треть лансопразола выводится почками и две трети — с желчью через кишечник (почечная недостаточность на скорость выведения существенно не влияет).

Симптоматическая терапия воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата у больных с риском развития язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приёмом нестероидных противовоспалительных средств:

• ревматоидный артрит;
• псориатический артрит;
• ювеннльный хронический артрит;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• подагрический артрит;
• ревматическое поражение мягких тканей;
• остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с радикулярным синдромом;
• тендовагинит;
• бурсит

• Повышенная чувствительность к диклофенаку (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным препаратам) или к лансопразолу;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки полости носа, околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в фазе обострения;
• состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;
• активное желудочно-кишечное кровотечение;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• нарушение кроветворения, нарушение гемостаза (в том числе гемофилия);
• выраженная печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, гиперкалиемия;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет.

Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки (диклофенак применять только в случае тщательной оценки необходимости использования, в дозе не более 75 мг/сут), злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта. Анамнестические данные о наличии язвенного заболевания желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное применение нестероидных противовоспалительных средств, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания.

Анемия, бронхиальная астма, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, заболевания периферических артерий, отёчный синдром, печёночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), заболевания печени в анамнезе, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, воспалительные заболевания кишечника, значительное снижение ОЦК (объем циркулирующей крови) (в том числе после обширного хирургического вмешательства), индуцируемая порфирия, дивертикулит, системные заболевания соединительной ткани.

Одновременный приём глюкокортикостероидов (например преднизолон), антикоагулянтов (например варфарин), антиагрегантов (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Диклофенак + Лансопразол при беременности не проведено.

Диклофенак

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения диклофенака при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение диклофенака во время беременности противопоказано, особенно в III триместре. Применение в I и II триместрах возможно в случае крайней необходимости по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лансопразол

Противопоказан в I триместре. Во II и III триместрах возможно, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.

Диклофенак + Лансопразол

Применение у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Диклофенак + Лансопразол в период грудного вскармливания не проведено.

Диклофенак проникает в грудное молоко.

В случае необходимости применения комбинации Диклофенак + Лансопразол необходимо отказаться от кормления грудью.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и лекарственной формы.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (от ≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (от <1/10 000); частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным)

Диклофенак

Со стороны пищеварительной системы

Часто: энигастральная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, анорексия, повышение активности аминотраисфераз; редко: гастрит, проктит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (рвота с кровью, мелена, диарея с примесью крови), язвы ЖКТ (с- или без кровотечения или перфорации), гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко: стоматит, глоссит, эзофагит, неспецифический геморрагический колит, обострение язвенною колита или болезни Крона, запор, панкреатит, молниеносный гепатит.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение; редко: сонливость; очень редко: нарушение чувствительности (в том числе парестезия), расстройства памяти, тремор, судороги, тревога, цереброваскулярные нарушения, асептический менингит, дезориентация, депрессия, бессонница, ночные «кошмары», раздражительность, психические нарушения.

Со стороны органов чувств

Часто: вертиго; очень редко: нарушение зрения (нечёткость зрения, диплопия), нарушение слуха, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз.

Аллергические реакции

Очень редко: ангионевротический отёк (в том числе лица), анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение артериального давления и шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: сердцебиение, боль в груди, повышение артериального давления, васкулит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы

Редко: обострение бронхиальной астмы (включая одышку); очень редко: пневмонит.

Со стороны кожных покровов

Часто: кожная сыпь; редко: крапивница; очень редко: буллезная сыпь, эритема, в том числе мультиформная и синдром Стивенса-Джонсоиа. синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, зуд, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в том числе аллергическая.

Лансопразол

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор; нечасто: боль в животе, диарея, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, нарушения вкуса, метеоризм; очень редко: колит, язвенный колит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, повышение активности «печёночных» ферментов, гипербилирубинемия; редко: желтуха, гепатит.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль; нечасто: головокружение, беспокойство, страх, растерянность, депрессия, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы

Редко: кашель, фарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения или агранулоцитоз.

Аллергические реакции

Редко: крапивница, ангионевротический отёк, фотосенсибилизация; очень редкие: анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания

Редко: анорексия, повышение аппетита.

Со стороны органов чувств

Очень редко: нарушение зрения (нечёткость зрительного восприятия), шум в ушах.

Со стороны кожных покровов

Часто: кожная сыпь; редко: пурпура, петехии, выпадение волос; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко: боль в суставах, мышцах и костях.

Со стороны мочеполовой системы

Нечасто: повышение концентрации креатинина; очень редко: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, урогенитальные нарушения, импотенция, гинекомастия.

Прочие

Нечасто: чувство усталости; очень редко: периферические отёки.

Симптомы

Рвота, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, боль в эпигастральной области, диарея, головокружение, шум в ушах, летаргия, судороги; редко — повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, гепатотоксическое действие, угнетение дыхания, кома, мелена, судороги, раздражительность.

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения артериального давления, нарушения функции почек, судорог, угнетения дыхания.

Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны (в связи со значительной связью с белками и интенсивным метаболизмом). Не существует специфического антидота.

Лансопразол

В настоящее время о случаях передозировки лансопразола не сообщалось. В случае приёма высоких доз препарата показано медицинское наблюдение, при необходимости -симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Диклофенак

Одновременное применение диклофенака с:

• литием или дигоксином может повысить их концентрацию в плазме крови;
• с некоторыми диуретиками может уменьшить их диуретический эффект;
• калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию;
• ацетилсалициловой кислотой, глюкокортикостероидами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами — повышает риск развития побочных эффектов (кровотечения в желудочно-кишечном тракте);
• циклоспорином повышает нефротоксичность циклоспорина;
• метотрексатом повышает токсичность метотрексата;
• гипотензивными средствами — снижает их эффективность.

Уменьшает эффект гипогликемических средств.

На фоне одновременного применения с антикоагулянтами, антиагрегантными и тромболитическими лекарственными средствами (атгеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ). Уменьшает эффект снотворных лекарственных средств. Ацетилсатициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.

Парацетамол повышает риск развития нефротоксичных эффектов диклофенака. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Одновременное применение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте. Лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака к УФ-облучению.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию диклофенака в плазме крови, тем самым повышая его эффективность и токсичность. Антибактериальные препараты из группы хииолона повышают риск развития судорог.

Лансопразол

Лансопразол понижает кислотность желудочного сока, что может привести к изменению всасывания некоторых веществ, например, биодоступность кетоконазола, эфиров ампициллина и солей железа снижается. Биодоступность дигоксина повышается приблизительно на 10 %. что клинически незначимо для большинства пациентов. Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые метаболизируются в печени с помощью изоферментов CYP3A и CYP2C19. Так, при одновременном применении лансопразола и теофиллина (в метаболизме участвует изофермент CYP3A) отмечалось умеренное увеличение клиренса теофиллина (10 %). Маловероятно, что данное взаимодействие имеет клиническое значение. Тем не менее, у некоторых пациентов для достижения клинически эффективных концентраций лансопразола в крови требуется дополнительное титрование дозы теофиллина в начале и в конце терапии лаисопразолом.

Лансопразол не имеет клинически значимого взаимодействия с феназоном, диазепамом, ибуирофеном. фенигоином, ипдометацином, кларитромицином, преднизолоном, пропраноло.том, терфенадином или варфарином.

Лансопразол может стимулировать секрецию теофиллина (на 10 %), но данный эффект не является клинически значимым.

Так как взаимодействие с фенигоином, теофил.тином или варфарином может быть значимым у отдельных пациентов, относящихся к группе риска, следует принимать препарат с осторожностью.

Сукральфат и антациды могут снижать абсорбцию лансопразола. Так как взаимодействие не является клинически значимым, пациенты могут принимать сукральфат или антациды, по крайней мере, за 30 минут до приёма лансопразола или через 1 час после.

Продолжительное применение диклофенака может очень редко вызывать серьёзные нежелательные эффекты со стороны печени, что требует периодического контроля «печёночных» ферментов.

При инфекционных заболеваниях, противовоспатительные и антиниретические эффекты диклофенака должны приниматься во внимание, так как они могут смазывать клиническую картину заболеваний.

При проведении длительной терапии необходимо контролировать картину периферической крови, анализ кала па скрытую кровь.

В связи с отрицательным действием на фертильность, женщинам, планирующим беременность, препарат применять не рекомендуется.

Как и все лекарственные средства, диклофенак должен применяться у пожилых пациентов в минимально эффективной дозе.

Симптоматическое улучшение в ходе терапии лансопразолом не исключает возможного развития новообразований в желудочно-кишечном тракте. Требуется осторожность при внезапном возникновении или обострении диспепсических симптомов, особенно у пациентов старше 45 лет.

Кардиоваскуляриые и цереброваскулярные эффекты

Применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки), может вызывать незначительное повышение риска развития артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, поражением периферических сосудов, и/или цереброваскулярными нарушениями должны принимать диклофенак только после тщательного обследования. Тщательное обследование должно производиться перед начатом продолжительной терапии у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Не рекомендуется одновременное применение лансопразола и атазанавира. До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, так как лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику. У пациентов, принимающих лансопразол, может развиться язвенный колит.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  M01AB55

• Фармакологические группы

  Ингибиторы протонного насоса в комбинации с другими препаратами

  НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M06.4 Воспалительная полиартропатия

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M07 Псориатические и энтеропатические артропатии

  M07.3 Другие псориатические артропатии

  M08 Юношеский [ювенильный] артрит

  M10 Подагра

  M10.9 Подагра неуточнённая

  M16 Коксартроз [артроз тазобедренного сустава]

  M17 Гонартроз [артроз коленного сустава]

  M19 Другие артрозы

  M35.3 Ревматическая полимиалгия

  M42 Остеохондроз позвоночника

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M54.1 Радикулопатия

  M54.9 Дорсалгия неуточнённая

  M65 Синовиты и теносиновиты

  M71 Другие бурсопатии

  M95.8 Другие уточнённые приобретённые деформации костно-мышечной системы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)