Диклофенак + Мизопростол

Комбинированный препарат.

Диклофенак

Производное фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности циклоксигеназы — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счёт ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе).

Мизопростол

Является синтетическим аналогом простагландина Е₁, усиливающего действие факторов, участвующих в защите слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Мизопростол поддерживает кровоснабжение слизистой желудка, снижает секрецию пепсина и хлористоводородной кислоты в желудке, способствует образованию бикарбонатов в двенадцатиперстной кишке.

• Остеоартрит;
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• болевой синдром различной этиологии;
• ревматические заболевания.

• Гиперчувствительность;
• кровотечение из желудочно-кишечного тракта.

• Хроническая сердечная недостаточность;
• предрасположенность к задержке жидкости в организме;
• печёночная и/или почечная недостаточность.

Препарат противопоказан беременным женщинам, поскольку мизопростол вызывает сокращения матки и может провоцировать выкидыши, преждевременные роды и гибель плода. При применении мизопростола могут возникать пороки развития плода. Диклофенак может вызывать преждевременное закрытие Боталлова протока.

Мизопростол нельзя назначать кормящим матерям, поскольку возможное выделение мизопростоловой кислоты с молоком может вызвать диарею у младенца. Неизвестно, выделяется ли данный препарат с материнским молоком. Однако, поскольку многие препараты выделяются с материнским молоком, а также в связи с тем, что существует возможность развития у младенцев побочных реакций на диклофенак + мизопростол, следует либо отказаться от грудного вскармливания, либо прекратить приём данного препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и лекарственной формы.

Со стороны органов пищеварения

Тошнота, диарея, гастралгия, диспепсия, метеоризм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Снижение агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение.

Прочие

Меноррагия, метроррагия у женщин в пред- и постклимактерическом периоде, задержка жидкости, отёки, кожная сыпь.

Симптомы

Тошнота, рвота, абдоминальная боль, кровотечение, спутанность сознания, сонливость, снижение мышечного тонуса.

Клиническими симптомами, указывающими на передозировку мизопростола, являются: тремор, судороги, одышка, боли в области живота, диарея, лихорадка, сердцебиение, артериальная гипотензия, брадикардия.

Лечение

При острой передозировке показано промывание желудка. Может быть также эффективен форсированный диурез, поскольку метаболиты диклофенака и мизопростола выделяются с мочой. Влияние диализа на выведение диклофенака (степень связывания которого с белками плазмы составляет 99 %) и кислоты мизопростола (степень связывания с белками плазмы менее 90 %) пока точно не установлено. Приём внутрь активированного угля помогает уменьшить всасывание диклофенака + мизопростола.

Диклофенак вытесняется ацетилсалициловой кислотой из мест его связывания с альбуминами, что приводит к снижению концентрации диклофенака в плазме, а также к снижению его максимальной концентрации в плазме и к снижению значения AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»). В связи с этим не рекомендуется одновременное применение диклофенака/мизопростола и ацетилсалициловой кислоты.

У пациентов, получавших одновременно дигоксин и диклофенак, регистрировался повышенный уровень дигоксина. Поэтому пациенты, получающие одновременно дигоксин и диклофенак/мизопростол, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления токсического действия дигоксина.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять натрийуретическое действие диуретиков. Поскольку при одновременном использовании с калийсберегающими диуретиками может отмечаться повышение уровня калия в сыворотке, в таких случаях необходимо следить за уровнем этого показателя. Необходимо соблюдать осторожность при назначении диклофенака/мизопростола одновременно с вышеназванными препаратами.

Установлено, что ряд нестероидных противовоспалительных препаратов взаимодействует с антикоагулянтами для приёма внутрь, хотя отмечено, что диклофенак не взаимодействует с антикоагулянтами типа варфарина. При приёме непрямых антикоагулянтов (варфарин) с нестероидными противовоспалительными препаратами возрастает риск кровотечений из желудочно-кишечного тракта. В связи с этим пациенты, получающие антикоагулянты данного типа одновременно с комбинацией диклофенак + мизопростол, должны находиться под наблюдением, чтобы при необходимости им была проведена корректировка дозы антикоагулянта

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать действие антигипертензивных средств, включая ингибиторы АПФ. При одновременном назначении комбинации диклофенак + мизопростол с ингибиторами АПФ может ухудшаться функция почек.

Диклофенак не нарушает метаболизм глюкозы у здоровых людей, кроме того, при одновременном применении диклофенака с сахароснижающими средствами для приёма внутрь действие последних не изменяется. Вместе с тем, имеются сообщения об изменении действия таких препаратов при их приёме одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами. Поэтому комбинацию диклофенак + мизопростол следует назначать с осторожностью пациентам, получающим инсулин или сахароснижающие средства для приёма внутрь.

Следует проявлять осторожность при назначении одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая комбинацию диклофенак + мизопростол, метотрексата, поскольку нестероидные противовоспалительные препараты могут повышать уровень метотрексата в плазме.

Диклофенак снижает почечный клиренс лития и повышает концентрацию лития в плазме. Поэтому пациентам, получающим литий, комбинацию диклофенак + мизопростол следует назначать с осторожностью.

Антациды могут замедлять всасывание диклофенака. Магний-содержащие антациды могут провоцировать обострение диареи, связанной с приёмом мизопростола.

Ингибиторы циклооксигеназы, такие как диклофенак, за счёт их влияния на простагландины почек, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.

У пациентов, получавших терапию нестероидными противовоспалительными средствами, включая комбинацию диклофенак + мизопростол, были зарегистрированы серьёзные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как кровотечение, появление язв и перфорация.

Врачи и пациенты должны помнить о потенциальной возможности возникновения язвы, даже в отсутствие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая комбинацию диклофенак + мизопростол, следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями органов пищеварения в анамнезе или в активной стадии, такими как язва, кровотечение, воспалительные заболевания кишечника.

Женщинам детородного возраста нельзя начинать терапию комбинацией диклофенак + мизопростол до тех пор, пока не будет исключена беременность, а также им следует использовать надёжные меры контрацепции в течение всего периода терапии. Если предполагается наступление беременности, то данный препарат следует отменить.

На фоне терапии комбинацией диклофенак + мизопростол необходимо периодически контролировать функцию печени. Если комбинацию диклофенак + мизопростол назначают пациентам с нарушенной функцией печени, то лечение нужно проводить под постоянным наблюдением врача.

У пациентов с поражением почек, печени или заболеваниями сердца также следует соблюдать осторожность, поскольку применение нестероидных противовоспалительных средств, включая комбинацию диклофенак + мизопростол, может привести к нарушению функции почек. Необходимо соблюдать осторожность в начале лечения пациентов с дегидратацией. Следует использовать наименьшую возможную дозу и регулярно контролировать функцию почек.

У пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные средства, включая комбинацию диклофенак + мизопростол, были также отмечены задержка жидкости и отёки. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении комбинации диклофенак + мизопростол пациентам с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, а также при состояниях, предрасполагающих к задержке жидкости.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая диклофенак, увеличивают время агрегации тромбоцитов. Мизопростол не усиливает влияния диклофенака на активность тромбоцитов.

Комбинация диклофенак + мизопростол ослабляет воспаление, он может уменьшать выраженность симптомов, позволяющих диагностировать инфекционные заболевания, например, лихорадки.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше профиль побочных реакций комбинации диклофенак + мизопростол сходен с таковым у более молодых с единственным клинически значимым отличием в том, что пациенты 65 лет и старше в большей степени подвержены неблагоприятному влиянию комбинации диклофенак + мизопростол на желудочно-кишечный тракт.

• АТХ

  M01AB55

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M19.9 Артроз неуточнённый

  M45 Анкилозирующий спондилит

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)