Дименгидринат + Циннаризин

Комбинированный препарат, в состав которого входит дименгидринат, антигистаминное средство с антихолинергической (М-холиноблокирующей) активностью и циннаризин — блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, является антигистаминным средством с антихолинергическими (антимускариновыми) свойствами, обладает парасимпатолитическим действием и угнетающим действием на ЦНС. Оказывает противорвотное действие и устраняет головокружение за счёт воздействия на хеморецепторы триггерной зоны, расположенной в области четвёртого желудочка. Таким образом, дименгидринат действует преимущественно на центральную вестибулярную систему.

Циннаризин является антагонистом кальция и подавляет вестибулярную чувствительность путём ингибирования кальциевого тока внутрь вестибулярных сенсорных клеток. Таким образом, циннаризин воздействует преимущественно на периферическую вестибулярную систему.

Циннаризин и дименгидринат известны как эффективные средства для лечения головокружения. По результатам популяционных исследований комбинация циннаризина и дименгидрината по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов по отдельности.

Препарат не изучался при кинетозах.

Всасывание и распределение

После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин после приёма внутрь быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Не было выявлено достоверных различий в фармакокинетических параметрах циннаризина и дифенгидрамина, например, в величине периода полувыведения (T_½), максимальной концентрации в плазме крови (С_max), времени достижения максимальной концентрации (Т_max), после разового применения в виде монотерапии или в комбинации. Время достижения С_max циннаризина и дифенгидрамина в плазме крови у человека составляет 2–4 ч. После применения комбинированного препарата T_½ циннаризина и дифенгидрамина равнялось 4,1 и 4,5 ч, соответственно; после введения отдельных веществ соответствующие значения составляли 4,9 и 4,8 ч. Данные показывают, что в составе фиксированной комбинации биодоступность и фармакокинетические параметры действующих веществ не изменяются.

Метаболизм

Циннаризин и дифенгидрамин подвергаются интенсивному метаболизму в печени.

Метаболизм циннаризина осуществляется путём гидроксилирования ароматического кольца частично с участием изофермента CYP2D6 и реакции N-дезалкилирования с низкой специфичностью изоферментов системы микросомальной) окисления печени (CYP).

Дефингидрамин метаболизируется преимущественно путём последовательного N-деметилирования третичного амина. Исследования in vitro на микросомах клеток печени человека показали участие различных изоферментов CYP, в том числе, изофермента CYP2D6.

Выведение

Циннаризин преимущественно выводится через кишечник (40–60 %) и в меньшей степени почками, в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой.

Дифенгидрамин выводится в основном почками, преимущественно в виде дезаминированных метаболитов, основным метаболитом (40–60 %) является дифенилметоксиуксусная кислота.

Симптоматическое лечение головокружения различного генеза.

Препарат показан для применения у взрослых.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, дифенгидрамину или другим антигистаминным средствам со сходной структурой, либо к любому из вспомогательных веществ;
• нарушение функции почек тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 25 мл/мин);
• нарушение функции печени тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• закрытоугольная глаукома;
• судороги в анамнезе;
• подозрение на повышенное внутричерепное давление; злоупотребление алкоголем;
• задержка мочи вследствие заболеваний уретры и предстательной железы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не изучены).

• Артериальная гипотензия;
• нарушение функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (КК более 25 мл/мин);
• повышенное внутриглазное давление;
• пилородуоденальная обструкция;
• гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипертензия;
• гипертиреоз;
• тяжёлые формы ишемической болезни сердца;
• болезнь Паркинсона.

Профиль безопасности комбинации Дименгидринат + Циннаризин у беременных не установлен. Для оценки влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, постнатальное развитие, а также на репродуктивную функцию данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно.

Риск тератогенного действия каждого из действующих веществ в отдельности (дименгидрината/дифенгидрамина и циннаризина) невелик. В исследованиях на животных тератогенного воздействия выявлено не было.

Данных о применении комбинации Дименгидринат + Циннаризин у беременных не имеется.

Основываясь на клиническом опыте применения, дименгидринат предположительно может оказывать окситоциноподобный эффект и сокращать продолжительность родов. Поэтому применение комбинации Дименгидринат + Циннаризин во время беременности противопоказано.

Дифенгидрамин и циннаризин проникают в грудное молоко, в связи с чем комбинация Дименгидринат + Циннаризин не должен применяться в период грудного вскармливания.

Не имеется данных о влиянии комбинации Дименгидринат + Циннаризин на фертильность.

Внутрь.

Наиболее часто встречающимися в клинических исследованиях побочными реакциями при применении комбинации Дименгидринат + Циннаризин являлись заторможенность (включая сонливость, вялость, утомляемость, оглушённость), которая отмечалась приблизительно у 8 % пациентов, и сухость во рту, которая отмечалась приблизительно у 5 % пациентов в клинических исследованиях. Указанные побочные реакции, как правило, характеризуются лёгким течением и проходят в течение нескольких дней даже при продолжении терапии.

Ниже приведена частота побочных реакций при применении комбинации Дименгидринат + Циннаризин, полученных по данным клинических исследований, а также из спонтанных сообщений.

Возможные побочные реакции приведены в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по убыванию частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия;

Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз*.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (например, кожные реакции).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль;

Нечасто: парестезия, амнезия, шум в ушах, тремор, тревожность, судороги;

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушения зрения;

Частота неизвестна: ухудшение течения имеющейся закрытоугольной глаукомы*.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость во рту, боль в животе;

Нечасто: диспепсия, тошнота, диарея;

Частота неизвестна: запор**, холестатическая желтуха**.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: повышенное потоотделение, кожная сыпь;

Редко: реакции фотосенсибилизации;

Частота неизвестна: волчаночноподобные кожные реакции**, красный плоский лишай**.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Редко: затруднённое мочеиспускание.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: чувство стеснения в груди**.

Общие нарушения

Частота неизвестна: увеличение массы тела**.

* Побочные эффекты, зарегистрированные при применении дименгидрината,/cite>

** побочные эффекты, зарегистрированные при применении циннаризина

Симптомы передозировки комбинацией Дименгидринат + Циннаризин включают сонливость, головокружение и атаксию с антихолинергическими эффектами, такими как сухость слизистой оболочки полости рта, «приливы» крови к лицу, расширение зрачков, тахикардия, гипертермия, головная боль и задержка мочи. Возможно появление судорог, галлюцинаций, возбуждения, угнетения дыхания, артериальной гипертензии, тремора и комы, особенно в случае тяжёлой передозировки.

Лечение: При дыхательной недостаточности или недостаточности кровообращения следует предпринять общие поддерживающие меры. Рекомендовано промывание желудка изотоническим раствором натрия хлорида. Необходимо тщательно контролировать температуру тела, так как вследствие антигистаминной интоксикации возможно развитие гипертермии, особенно у детей.

При спастических симптомах возможно применение, с осторожностью, барбитуратов короткого действия. В случае выраженного центрального антихолинергического действия следует назначить физостигмин (после проведения пробы с физостигмином) путём медленной внутривенной инфузии (или при необходимости внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых — 2 мг; максимальная доза для детей — 0,5 мг).

Дименгидринат выводится с помощью диализа, однако, при передозировке данная мера не имеет достаточного эффекта. Для выведения дименгидрината возможно применение гемоперфузии с использованием активированного угля.

Данные о выведении циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Исследования в отношении взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Антихолинергический и седативный эффекты комбинации Дименгидринат + Циннаризин могут усиливаться при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы. Прокарбазин может усиливать действие комбинации Дименгидринат + Циннаризин.

Как и другие антигистаминные средства, комбинация Дименгидринат + Циннаризин может усиливать седативное действие препаратов, оказывающих угнетающие воздействие на центральную нервную систему, включая барбитураты, наркотические анальгетики, транквилизаторы, этанол. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Комбинация Дименгидринат + Циннаризин может также усиливать действие гипотензивных препаратов, эфедрина, антихолинергических препаратов, таких как атропин и трициклических антидепрессантов.

Комбинация Дименгидринат + Циннаризин может маскировать симптомы ототоксичности, ассоциированные с антибиотиками группы аминогликозидов.

При применении комбинации Дименгидринат + Циннаризин возможны ложноотрицательные результаты кожных аллергических проб.

Следует избегать одновременного применения комбинации Дименгидринат + Циннаризин с препаратами, удлиняющими интервал QT на электрокардиограмме, такими как антиаритмические средства класса Iа и класса III.

Данные о возможных фармакокинетических взаимодействиях циннаризина и дифенгидрамина ограничены. Дифенгидрамин ингибирует изофермент CYP2D6, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации Дименгидринат + Циннаризин и субстратов данного изофермента, особенно с узким терапевтическим интервалом.

Применение комбинации Дименгидринат + Циннаризин не приводит к выраженному снижению артериального давления, однако у пациентов с низким артериальным давлением следует соблюдать осторожность.

Для уменьшения раздражения слизистой желудка препарат рекомендуется принимать после еды.

Препарат следует применять с осторожностью при состояниях, течение которых может усугубляться при применении антихолинергичеких препаратов, а именно при повышенном внутриглазном давлении, пилородуоденальной обструкции, гиперплазии предстательной железы, артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжёлых формах ишемической болезни сердца.

Необходимо соблюдать осторожность при применении комбинации Дименгидринат + Циннаризин у пациентов с болезнью Паркинсона.

Поскольку оба действующих компонента комбинации Дименгидринат + Циннаризин активно метаболизируются печёночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью концентрации компонентов в плазме крови (в неизменённом виде) и их периоды полувыведения увеличиваются. В отношении дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Препарат не должен применяться у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Дифенгидрамин выводится почти полностью через почки — поэтому пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью были исключены из программы клинических исследований. Комбинация Дименгидринат + Циннаризин не должен применяться у пациентов с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин (тяжёлая почечная недостаточность).

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие сонливости, особенно в начале терапии. При развитии сонливости воздержаться от управления транспортным средством.

• АТХ

  N07CA52