Динопрост

Динопрост оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки.

Динопрост относится к простагландинам — ПГF_2α. Обладает утеротоническим эффектом, оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий в любые сроки беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счёт непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток миометрия). Внутривенное или интраамниотическое применение вызывает ритмичные сокращения беременной матки наряду с расширением шейки матки. Влияет на чувствительность миометрия к гормонам. В больших дозах повышает артериальное давление вследствие действия на гладкую мускулатуру сосудов. Увеличивает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу (накапливается цАМФ), стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус бронхиальных мышц.

Абсорбция

Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системное кровообращение. После интраамниотического введения однократной дозы 40 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет — 3–7 нг/мл.

Биотранформация

Метаболизируется в эндотелии лёгочных сосудов, печени и других органов путём окисления с участием 15-дегидрогеназы простагландинов. Основным метаболитом является 5,7-окси-11-кетотетранопростан 1,16-диоивой кислоты.

Элиминация

Выводится преимущественно почками (90 % в виде метаболитов в течение 5 часов), около 5 % — через кишечник. Период полувыведения из амниотической жидкости составляет 3–6 часов.

• Прерывание беременности при внутриматочной гибели плода в I–II триместре, в случае тяжёлой патологии плода (анэнцефалия, гидроцефалия, амелия);
• возбуждение родовой деятельности в связи с внутриутробной гибелью плода (в поздние сроки беременности), преждевременным отхождением вод, первичной родовой слабостью, плацентарной фазой родов;
• возбуждение и стимуляция родовой деятельности при искусственно вызванных родах.

• Повышенная чувствительность к динопросту;
• бронхиальная астма, в том числе в анамнезе;
• хронические обструктивные заболевания лёгких;
• заболевания лёгких в стадии обострения;
• туберкулёз лёгких,
• язвенный колит; болезнь Крона;
• тиреотоксикоз;
• глаукома;
• острые инфекции;
• острые воспалительные процессы в органах малого таза (например, клинически выраженный хорионамнионит, клинически выраженный цервицит, которые могут способствовать возникновению спазмов [дистоции] шейки матки);
• нарушения целостности околоплодной оболочки (повышается риск всасывания динопроста в сосудистое русло);
• артериальная гипертензия;
• серповидно-клеточная анемия;
• кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии;
• значительная диспропорция размеров таза и головки плода;
• неправильное предлежание (положение) плода.

Необходимо проводить оценку соотношения польза/риск от проводимой терапии при следующих медицинских состояниях:

Сердечно-сосудистая система

Острые состояния при заболеваниях сердца; сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время и в анамнезе; артериальная гипотензия (в настоящее время или в анамнезе).

Центральная нервная система

Эпилепсия (в настоящее время или в анамнезе).

Заболевания эндокринной системы и обмена веществ

Сахарный диабет (в настоящее время или в анамнезе).

Желудочно-кишечные заболевания

Острые заболевания печени (в настоящее время или анамнезе), желтуха (в настоящее время или в анамнезе).

Мочеполовая система

Острое заболевание почек (в настоящее время или в анамнезе); преэклампсия; стеноз шейки матки; пороки развития матки; фибромиома матки; ранее проведённое хирургическое вмешательство на матке (повышается риск разрыва матки); более одних родов в анамнезе; трудные или травматические роды в анамнезе.

Другие

Анемия в анамнезе.

Динопрост применяется для прерывания беременности во II триместре — строго по показаниям и в специализированном стационаре.

Воздействие динопроста на плод до конца не выяснено.

Интраамниально, внутривенно.

Режим дозирования индивидуальный, строго в специализированном стационаре, под контролем врача.

Разовая доза для интраамниотического введения составляет 5 мг. Начальная доза при внутривенном капельном введении составляет 2,5 мкг/мин, максимальная доза — 20 мкг/мин.

Часто наблюдаются: диарея (около 16 %); тошнота (около 25 %); боли (в том числе спастического характера) в животе (около 25 %); рвота (около 57 %).

Реже наблюдаются следующие побочные явления:

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Спазмы периферических сосудов; брадикардия; временное повышение или понижение артериального давления; тахикардия; предсердно-желудочковая блокада второй степени; желудочковая аритмия; чувство сдавления или боли в области грудины; развитие и усугубление сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм; гипервентиляция лёгких.

Со стороны центральной нервной системы

Диплопия; миоз; парестезии; головокружение; общая слабость; эйфория.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Икота, паралич кишечника.

Со стороны мочеполовой системы

Нарушения мочеиспускания (недержание мочи, дизурия, задержка мочи, атония или гипертонус мочевого пузыря); гематурия; болезненные схватки, связанные с повышенной сократимостью матки.

Прочие побочные явления

Жжение в глазах; боли в ногах, спине и плечах; увеличение количества лейкоцитов.

Очень редко наблюдаются (<1 %)

Со стороны дыхательной системы

Продолжительный кашель.

Со стороны центральной нервной системы

Головные боли; сонливость; чувство тревоги.

Прочие побочные явления

Аллергические реакции; озноб или усиленное потоотделение; дрожь тела, преходящая лихорадка; гиперемия лица; петехии, носовые кровотечения; чувство жажды; полидипсия; мышечные спазмы.

Возможны: гиповолемический шок; остановка сердца; диспноэ; потеря сознания; ДВС-синдром; тромбоэмболия лёгочной артерии; тромбофлебит тазовых вен; разрыв матки; послеродовые инфекции.

Симптомы

Явления, наблюдаемые и при введении препарата в рекомендуемой дозе, но в существенно более выраженной степени: тошнота, рвота и диарея.

Лечение

Специальная терапия: в случае необходимости, хирургическое вскрытие амниотического пузыря (резервуара, содержащего лекарственный препарат).

Поддерживающая терапия: Особое значение уделяется проведению внутривенной инфузионной терапии.

Эффект усиливают окситоцин и эргометрин, в связи с чем возможно увеличение числа побочных эффектов.

Фуросемид тормозит метаболизм и выведение почками метаболитов динопроста.

Прогестерон уменьшает острую токсичность динопроста.

Применяется исключительно в акушерско-гинекологических стационарах при наличии отделения интенсивной терапии под контролем врача акушера-гинеколога.

После прерывания беременности необходимо соответствующее обследование для подтверждения полноты аборта, так как остатки плодного яйца могут потребовать хирургического вмешательства.

• АТХ

  G02AD01

• Фармакологические группы

  Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты

  Утеротоники

• Коды МКБ 10

  O04 Медицинский аборт

  O62 Нарушения родовой деятельности [родовых сил]

  O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности

  P95 Смерть плода по неуточнённой причине