Динопростон

Динопростон оказывает утеротонизирующее действие.

Относится к простагландинам — ПГЕ₂ (Prostaglandin Е₂). Оказывает стимулирующее действие на сократительную активность и тонус миометрия, модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия, вызывает ритмичные сокращения беременной матки на любом сроке беременности (чувствительность выше в последнем триместре беременности). Динопростон усиливает кровоснабжение шейки матки, ускоряя её созревание (размягчение, сглаживание и раскрытие), что соответствует характерным для нормально протекающих родов изменениям, приводящим к уменьшению сопротивления шейки матки, одновременному повышению сократительной активности миометрия и родоразрешению. Стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта.

В высоких дозах динопростон может вызывать снижение артериального давления (возможно из-за действия на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов), а также повышение температуры тела; однако эти эффекты не наблюдаются при применении динопростона в дозах, рекомендованных для созревания шейки матки.

Абсорбция

После интрацервикального введения в дозе 500 мкг время достижения максимальной плазменная концентрации (C_max) составляет 30–45 минут и после этого быстро снижается до исходной, независимо от уровня сократительной активности матки.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 73 %. Динопростон распределяется в различных биологических жидкостях и тканях организма матери.

Метаболизм

Динопростон интенсивно метаболизируется в лёгких с образованием метаболитов, которые подвергаются дальнейшему метаболизму в печени и почках.

Быстро биотрансформируется с образованием 13,14-дигидро-15-кето-простагландин E₂, который затем превращается в 13,14-дигидро-15-кето-простагландин A₂. В крови и моче человека обнаруживаются не менее 9 метаболитов простагландина E₂.

Элиминация

Динопростон и его метаболиты выводятся в основном почками, в небольших количествах — через кишечник.

• Подготовка шейки матки к родам;
• индукция родов у женщин с доношенной или почти доношенной беременностью.

• Повышенная чувствительность к динопростону;
• 6 или более доношенных беременностей в анамнезе;
• кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке (в анамнезе);
• трудные и/или травматичные роды (в анамнезе);
• предшествующий дистресс плода;
• несоответствие размеров таза матери и головки плода;
• кровянистые выделения из половых путей неуточнённого характера во время беременности;
• инфекции нижних отделов половых путей;
• аномальное положение плода;
• вскрывшийся плодный пузырь.

• Сердечно-сосудистые заболевания;
• артериальная гипертензия;
• нарушения функции печени и/или почек;
• бронхиальная астма;
• глаукома или повышенное внутриглазное давление;
• эпилепсия;
• у беременных в возрасте старше 35 лет и при наличии осложнений в течение беременности;
• срок беременности более 40 недель.

Применение при беременности

Любая доза динопростона, вызывающая продолжительное повышение тонуса матки, представляет определённый риск для эмбриона или плода. Доклинические исследования показали, что простагландин E₂ обладает эмбриотоксичностью и вызывает увеличение частоты возникновения скелетных аномалий.

Применение в период грудного вскармливания

Во время кормления грудью динопростон не применяется.

Интраамниально, внутривенно.

Режим дозирования индивидуальный, строго в специализированном стационаре, под контролем врача.

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль в спине.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Тетанические сокращения матки (увеличение частоты или продолжительности сокращений, гипертонус матки), разрыв матки, отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами, преждевременное излитие околоплодных вод.

Со стороны половых органов и молочной железы

Ощущение тепла во влагалище.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Повышение температуры тела, местное раздражение тканей/эритема, сыпь, транзиторные вазовагальные симптомы («приливы», дрожь, головная боль, головокружение).

Влияние на плод

Дистресс-синдром плода (изменения частоты сердцебиений плода), сниженный статус новорождённого (оценка по шкале Апгар ниже 7), сдавление плода, ацидоз плода, антенататьная/интранатальная гибель плода.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Повышенный риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свёртывания у рожениц, стимулированного применением динопростона; лейкоцитоз.

Со стороны сосудов

Повышение артериального давления.

Со стороны органов грудной клетки и средостения

Хрипы, одышка, кашель, чувство стеснения в груди.

Симптомы

Значительное усиление и учащение сокращений матки, дистресс плода.

Лечение

Внутривенное введение β-адреномиметиков; при неэффективности — быстрое родоразрешение.

При передозировке геля: препарат необходимо удалить из влагалища, поместив пациентку в положение полулёжа на боку; показано применение кислорода.

Усиливает эффект окситоцина.

У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, поэтому применять динопростон у таких пациенток следует с осторожностью.

Сразу после родов (как можно раньше) необходимо определить, не существует ли у пациентки риск развития фибринолиза.

При применении в форме геля следует соблюдать осторожность, чтобы не ввести гель выше уровня внутреннего зева в экстраамниотическое пространство (возможна гиперстимуляция матки).

• АТХ

  G02AD02

• Фармакологические группы

  Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты

  Утеротоники

• Коды МКБ 10

  O04 Медицинский аборт

  O62 Нарушения родовой деятельности [родовых сил]

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)