Доксофиллин

Доксофиллин — производное ксантина, противоастматический препарат. Оказывает бронхолитическое, бронходилатирующее.

Доксофиллин оказывает действие только на гладкие мышцы лёгочных сосудов и бронхов, вызывая бронходилатацию. Это связано со способностью ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что сопровождается повышением внутриклеточного содержания цАМФ. Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что снижает сократительную активность гладких мышц и способствует, в частности, расслаблению мышц бронхов и устранению бронхоспазма. В отличие от других метилксантинов, доксофиллин не блокирует аденозиновые рецепторы и не влияет на транспорт ионов кальция. Таким образом, лекарственный препарат не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему и не влияет на работу сердца, сосудов и почек.

Период полувыведения доксофиллина составляет более 6 часов, поэтому допускается применение препарата 2–3 раза в сутки до достижения постоянной и эффективной концентрации в плазме крови. После приёма внутрь максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 60 минут. Биодоступность при пероральном применении составляет около 62,6 %; при значении pH 7,4 количество препарата, которое связывается с белками плазмы крови, составляет около 48 %.

Профилактика и лечение бронхообструктивного синдрома при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких, в том числе при эмфиземе лёгких.

• Повышенная чувствительность к доксофиллину;
• острый инфаркт миокарда;
• артериальная гипотензия;
• гиперфункция щитовидной железы;
• экстрасистолия;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• эпилепсия;
• повышенная судорожная активность;
• детский возраст до 18 лет.

• Пониженное артериальное давление;
• кардиопатия;
• пожилой возраст;
• тяжёлой форма гипоксемии;
• гипертиреоидизм;
• хроническое лёгочное сердце;
• заболевания печени;
• пептическая язва;
• выраженная почечная недостаточность.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с недостаточностью кровообращения.

Такие факторы как возраст, недостаточность кровообращения в стадии декомпенсации, хронические обструктивные заболевания лёгких, тяжёлые заболевания печени, сопутствующие инфекции приводят к снижению гепатического клиренса ксантиновых производных и увеличению содержания доксофиллина в крови (дозу препарата следует уменьшить).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения доксофиллина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Доксофиллин противопоказан при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения доксофиллина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли доксофиллин с грудным молоком.

Рекомендуется отказаться от кормления грудью в случае необходимости применения.

Дозу доксофиллина устанавливают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, лекарственной формы и особенностей обмена веществ пациента.

Внутрь, взрослым по 1 таблетке (400 мг) 2–3 раза в сутки.

Внутривенно (при острых состояниях), взрослым — содержимое 2-х ампул (200 мг) после предварительного разведения физиологическим раствором, вводят медленно (в течение 15–20 минут), в положении «лёжа»; при необходимости можно повторять каждые 12 часов. Увеличение дозы возможно только при контроле содержания препарата в крови (терапевтический уровень — 10 мкг/мл).

Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, головная боль, раздражительность, бессонница, тахикардия, экстрасистолия, тахипноэ; в редких случаях — гипергликемия, альбуминурия.

Симптомы

Тяжёлые аритмии, судорожные припадки (тонические, клонические)

Лечение

Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. После исчезновения всех проявлений интоксикации, терапия может быть возобновлена в щадящем режиме.

Не рекомендуется применять с другими производными ксантина.

В комбинации с фенобарбиталом, дифенином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, сульфинпиразоном, фенитоином наблюдается снижение эффективности ксантиновых производных, что может потребовать увеличения применяемых доз доксофиллина.

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, β-адреноблокаторами, пероральными контрацептивами, проксацином и при вакцинации противогриппозными препаратами интенсивность действия может увеличиваться, что может потребовать снижения дозы доксофиллина.

Доксофиллин подавляет терапевтические эффекты лития карбоната и β-адреноблокаторов.

Ксантиновые производные потенцируют действие мочегонных средств за счёт увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции. С осторожностью ксантиновые производные назначают вместе с антикоагулянтами.

Доксофиллин не должен применяться с другими ксантиновыми производными.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфедрина или других симпатомиметиков.

Следует ограничить приём пищи и напитков, содержащих кофеин.

При возникновении побочных эффектов может потребоваться прекращение лечения.

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами.

• АТХ

  R03DA11

• Фармакологическая группа

  Прочие респираторные средства

• Коды МКБ 10

  J40 Бронхит, не уточнённый как острый или хронический

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  J43 Эмфизема

  J44 Другая хроническая обструктивная лёгочная болезнь

  J45 Астма

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)